PT-141 (brémélanotide) : guide complet, mécanisme, études, effets et statut

Le PT-141, ou brémélanotide, est un heptapeptide cyclique de la famille des mélanocortines, très proche du Mélanotan II dont il ne diffère que par son extrémité C-terminale. Agoniste des récepteurs MC3R et MC4R exprimés dans le cerveau, il agit sur le désir sexuel par une voie centrale, et non par la circulation sanguine comme le sildénafil. Développé par Palatin Technologies, il a été autorisé par la FDA le 21 juin 2019 sous le nom de Vyleesi pour le trouble du désir sexuel hypoactif de la femme non ménopausée.

Ce guide rassemble les données publiées sur le PT-141 : structure, mécanisme, pharmacocinétique, essais chez la femme (dont le programme de phase III RECONNECT) et chez l'homme, notice américaine, abandon de la forme nasale, différences avec le Mélanotan II, doses étudiées, reconstitution et statut réglementaire. Les produits cités sont destinés exclusivement à la recherche in vitro et in vivo (RUO), pas à l'usage humain. Pour situer la molécule dans sa famille, voir aussi notre guide des mélanocortines en recherche.

Identité moléculaire et pharmacochimie

Le brémélanotide est un analogue synthétique de l'hormone α-mélanostimulante (α-MSH). Sa séquence s'écrit Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH : sept résidus, une N-acétylation et un pont lactame entre l'aspartate et la lysine, comme dans le Mélanotan II (MT-II). La seule différence est à l'extrémité C-terminale. Le MT-II porte un amide (-NH₂), le brémélanotide un acide carboxylique libre (-OH). On le présente souvent comme le métabolite désamidé du MT-II.

Paramètre	Valeur
Noms	Brémélanotide, bremelanotide, PT-141
Nom commercial (États-Unis)	Vyleesi, auto-injecteur de 1,75 mg
Formule brute	C50H68N14O10
Masse moléculaire	1 025,2 g/mol (base libre ; masse exacte 1 024,52 Da)
Numéro CAS	189691-06-3
Famille	Agoniste des récepteurs des mélanocortines

Il hérite des choix de conception du MT-II, nés à l'Université d'Arizona à la fin des années 1980 : norleucine en position 4 à la place de la méthionine oxydable, D-phénylalanine qui stabilise le coude His-Phe-Arg-Trp porteur de l'activité, et cyclisation par lactame qui protège contre les protéases. L'histoire de cette chimie est détaillée dans notre guide complet du Mélanotan 2.

D'où vient le PT-141

Au milieu des années 1990, les premiers essais du MT-II à Tucson, qui visaient à pigmenter la peau sans soleil, ont révélé des érections spontanées chez les volontaires masculins. Les essais de Wessells et al. (1998 et 2000) ont confirmé cet effet. Palatin Technologies a repris la piste avec une molécule sœur, le PT-141.

L'une des premières synthèses publiées du programme est celle de Molinoff et al. (Annals of the New York Academy of Sciences, 2003). Chez le rat et le primate non humain, le PT-141 provoquait des érections. Administré par voie systémique au rat, il activait des neurones de l'hypothalamus (hausse de l'immunoréactivité c-Fos), dans la même région que celle reliée au tissu érectile par traçage viral. Chez l'homme, l'activité érectile augmentait vite, et avec la dose.

Mécanisme d'action : une voie centrale

Les mélanocortines agissent sur cinq récepteurs couplés à la protéine Gs (MC1R à MC5R). Le brémélanotide est un agoniste non sélectif. Selon sa notice américaine, ce sont surtout ses liaisons au MC1R (mélanocytes, pigmentation) et au MC4R (système nerveux central) qui comptent aux doses thérapeutiques. La même notice le précise : le mécanisme par lequel il améliore le désir sexuel chez la femme reste inconnu.

Les données animales esquissent toutefois une explication. Pfaus et al. (PNAS, 2004) ont montré que le PT-141 augmentait sélectivement les comportements de sollicitation de la rate, c'est-à-dire la composante « appétitive » du comportement sexuel, sans modifier la lordose ni l'activité motrice générale. La revue de Pfaus, Giuliano et Gelez (Journal of Sexual Medicine, 2007) précise que cet effet s'obtient par voie sous-cutanée, mais aussi par infusion directe dans les ventricules cérébraux ou dans l'aire préoptique médiane (mPOA) de l'hypothalamus. Il ne s'obtient pas par infusion dans l'hypothalamus ventromédian. L'hypothèse retenue par Pfaus et al. (2022) est l'activation de récepteurs MC4R présynaptiques dans la mPOA, qui augmenterait la libération de dopamine, neurotransmetteur excitateur du désir.

Ce qui le distingue du sildénafil

Le sildénafil et les autres inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) agissent en périphérie, sur le muscle lisse vasculaire. Ils prolongent l'effet du monoxyde d'azote et du GMP cyclique dans les corps caverneux. Ils facilitent la réponse vasculaire à une stimulation, mais n'agissent pas sur le désir lui-même. Le brémélanotide agit en amont, dans le cerveau. Deux observations l'illustrent :

• dans l'étude de Rosen et al. (2004), il a produit des réponses érectiles significatives chez des hommes qui répondaient mal au Viagra 100 mg ;
• dans l'étude de Diamond et al. (2006) chez 18 femmes, il a augmenté le désir déclaré, mais la vasocongestion vaginale mesurée pendant la vidéo érotique n'a pas changé par rapport au placebo.

Les deux classes ne visent pas la même étape de la réponse sexuelle.

Pharmacocinétique

La notice de Vyleesi donne les paramètres de la forme sous-cutanée à 1,75 mg :

Paramètre	Valeur (notice FDA)
Biodisponibilité sous-cutanée	Environ 100 %
Délai du pic (Tmax)	Environ 1 heure (0,5 à 1 h)
Pic plasmatique (Cmax)	72,8 ng/ml
Demi-vie terminale	Environ 2,7 heures (1,9 à 4,0 h)
Liaison aux protéines plasmatiques	21 %
Métabolisme	Hydrolyse des liaisons amide du peptide cyclique
Élimination (dose radiomarquée)	64,8 % dans les urines, 22,8 % dans les selles

L'exposition augmente en cas d'insuffisance rénale ou hépatique (aire sous la courbe multipliée par 1,2 à 2). Le brémélanotide peut ralentir la vidange gastrique et diminuer l'absorption de médicaments pris par voie orale. La notice signale surtout une baisse importante de l'exposition à la naltrexone orale, et déconseille cette association.

Par voie nasale, Diamond et al. (2004) mesuraient chez l'homme sain un T_max médian de 0,5 heure et une demi-vie de 1,85 à 2,09 heures.

Études chez la femme

Phase 2 par voie nasale (Diamond et al., 2006)

Dans cet essai croisé en double aveugle (Journal of Sexual Medicine), 18 femmes non ménopausées souffrant d'un trouble de l'excitation ont reçu 20 mg par voie nasale et un placebo. Plus de femmes ont déclaré un désir modéré ou élevé après le brémélanotide (p = 0,0114), sans changement significatif de la vasocongestion vaginale.

Phase 2b sous-cutanée (Clayton et al., 2016)

Cet essai de recherche de dose (NCT01382719), publié dans Women's Health, a comparé le placebo à trois doses sous-cutanées (0,75, 1,25 et 1,75 mg), auto-administrées à la demande pendant 12 semaines. L'analyse d'efficacité porte sur 327 femmes non ménopausées. Pour les doses 1,25 et 1,75 mg regroupées, comparées au placebo :

• rapports sexuels satisfaisants : +0,7 contre +0,2 par mois (p = 0,0180) ;
• score total FSFI (Female Sexual Function Index) : +3,6 contre +1,9 (p = 0,0017) ;
• détresse (FSDS-DAO total) : -11,1 contre -6,8 (p = 0,0014).

Les effets indésirables rapportés étaient les nausées, les bouffées de chaleur et les maux de tête. La dose de 1,75 mg a été retenue pour la phase III.

RECONNECT : deux essais de phase III (Kingsberg et al., 2019)

Les essais 301 (NCT02333071) et 302 (NCT02338960), identiques, ont été menés de janvier 2015 à août 2016. Ils ont été publiés dans Obstetrics & Gynecology. Leur protocole : 1,75 mg en sous-cutané, à la demande, contre placebo, pendant 24 semaines, chez des femmes non ménopausées souffrant d'un trouble du désir sexuel hypoactif (TDSH) acquis et généralisé.

• Effectifs : 1 267 femmes randomisées, dont 1 247 dans la population de tolérance et 1 202 dans l'analyse d'efficacité. Âge moyen de 39 ans ; 85,6 % de participantes blanches, 96,6 % recrutées aux États-Unis.
• Désir (domaine désir du FSFI) : écart avec le placebo de +0,30 (essai 301) et +0,42 (essai 302), p < 0,001 dans les deux cas.
• Détresse liée au faible désir (item 13 du FSDS-DAO) : écart de -0,37 (p < 0,001) et -0,29 (p = 0,005).
• Événements sexuels satisfaisants : pas de différence significative avec le placebo selon la notice FDA. C'était un critère secondaire.

Pour mesurer l'ampleur de l'effet, l'analyse en répondeuses publiée par la FDA lors de l'autorisation apporte un repère. Environ 25 % des patientes sous brémélanotide ont gagné au moins 1,2 point sur le score de désir, contre 17 % sous placebo. La détresse a diminué d'au moins 1 point chez 35 % d'entre elles, contre 31 % sous placebo. L'effet est statistiquement net, mais il reste modeste en valeur absolue et ne concerne qu'une partie des patientes.

Les arrêts prématurés étaient fréquents : 40 % contre 13 % (essai 301), 39 % contre 25 % (essai 302). L'extension ouverte de 52 semaines (Simon et al., 2019) a inclus 684 femmes, dont 272 l'ont terminée, sans nouveau signal de tolérance.

Études chez l'homme

Le PT-141 a d'abord été étudié dans la dysfonction érectile. Par voie nasale, Diamond et al. (2004) obtenaient une réponse érectile significative au-delà de 7 mg, la première érection survenant vers 30 minutes. Par voie sous-cutanée, Rosen et al. (2004) observaient une réponse significative dès 1 mg chez l'homme sain, puis à 4 et 6 mg chez des patients répondant mal au Viagra 100 mg. Chez 19 patients, Diamond et al. (Urology, 2005) ont associé 7,5 mg par voie nasale à 25 mg de sildénafil : la réponse était supérieure à celle du sildénafil seul. Enfin, Safarinejad et Hosseini (Journal of Urology, 2008) ont randomisé 342 hommes ne répondant pas au sildénafil (10 mg par voie nasale contre placebo). Un résultat clinique positif a été obtenu chez 33,5 % d'entre eux, contre 8,5 % sous placebo (p = 0,03).

Deux réserves s'imposent. D'abord, l'essai de Safarinejad et Hosseini, le plus grand de la série, fait l'objet depuis 2023 d'une « expression of concern » publiée par le Journal of Urology. La revue signale ainsi un doute sur l'article, que le lecteur doit prendre en compte. Ensuite, aucune de ces études n'a débouché sur une autorisation : le développement chez l'homme s'est arrêté avec la forme nasale. En août 2023, Palatin a annoncé un programme de phase 2 associant le brémélanotide à un inhibiteur de PDE5 en injection unique, chez les hommes qui ne répondent pas aux inhibiteurs de PDE5 seuls.

L'abandon de la forme nasale

Le premier PT-141 était un spray nasal, testé chez l'homme comme chez la femme. Le développement de cette forme a été interrompu vers 2008, quand la FDA s'est inquiétée de hausses de la pression artérielle observées chez certains participants. Palatin a ensuite attribué ces hausses, ainsi que les effets digestifs, à une absorption nasale très variable : une partie des sujets recevait une exposition bien supérieure à celle visée. La voie sous-cutanée, qui donne une relation plus étroite entre la dose et l'exposition, a été choisie pour la suite du programme. C'est sous cette forme que les essais chez la femme ont repris, jusqu'à RECONNECT.

Notice FDA de Vyleesi : ce qu'il faut retenir

• Indication : trouble du désir sexuel hypoactif acquis et généralisé chez la femme non ménopausée, sans cause médicale, psychiatrique, relationnelle ou médicamenteuse.
• Posologie autorisée : 1,75 mg en sous-cutané (abdomen ou cuisse), à la demande, au moins 45 minutes avant l'activité sexuelle prévue. Au plus une dose par 24 heures ; plus de 8 doses par mois sont déconseillées. Arrêt après 8 semaines en l'absence d'amélioration.
• Contre-indications : hypertension non contrôlée et maladie cardiovasculaire connue.
• Pression artérielle : hausse transitoire, au maximum de 6 mmHg pour la systolique et 3 mmHg pour la diastolique, avec un pic 2 à 4 heures après la dose. Baisse de la fréquence cardiaque jusqu'à 5 battements par minute. Retour à la normale en général sous 12 heures.
• Hyperpigmentation focale (visage, gencives, seins) : environ 1 % dans les essais contrôlés. Dans une étude à part, 38 % des sujets en ont présenté après 8 doses quotidiennes, et la disparition n'a pas été confirmée chez tous. Le risque est plus élevé sur peau foncée.
• Conservation : à 25 °C au plus, sans congeler, à l'abri de la lumière.

Effets indésirables les plus fréquents dans les essais, brémélanotide contre placebo :

Effet indésirable	Brémélanotide	Placebo
Nausées	40,0 %	1,3 %
Bouffées de chaleur	20,3 %	0,3 %
Réactions au point d'injection	13,2 %	8,4 %
Maux de tête	11,3 %	1,9 %
Vomissements	4,8 %	0,2 %

Les nausées étaient plus fréquentes à la première dose (21 %) et tombaient vers 3 % aux doses suivantes. 13 % des patientes ont eu besoin d'un antiémétique et 8 % ont arrêté le traitement pour cette raison. Un prétraitement par ondansétron ne réduisait pas les nausées.

PT-141 et Mélanotan II : la différence

	Mélanotan II (MT-II)	PT-141 (brémélanotide)
Extrémité C-terminale	Amide (-NH2)	Acide libre (-OH)
Formule	C50H69N15O9, 1 024,2 g/mol	C50H68N14O10, 1 025,2 g/mol
Objectif de développement	Pigmentation sans soleil	Troubles du désir et de l'érection
Données humaines	Petits essais des années 1990 (quelques dizaines de sujets)	Phase 2 et phase III (plus de 1 200 femmes dans RECONNECT)
Médicament autorisé	Aucun	Vyleesi, États-Unis (2019)
Pigmentation	Effet recherché	Effet indésirable signalé dans la notice
Notre fiche	Mélanotan 2 10 mg	PT-141 10 mg

Les deux peptides partagent le même noyau cyclique et une partie de leurs effets (nausées, bouffées de chaleur, pigmentation). Ce qui les sépare tient surtout à leur développement : de grands essais pour l'un, des essais pilotes pour l'autre.

Doses étudiées dans la littérature

Étude	Population	Dose de brémélanotide
Rosen et al., 2004	Hommes sains / hommes répondant mal au Viagra	0,3 à 10 mg SC / 4 et 6 mg SC
Diamond et al., 2004	Hommes sains et patients	Nasale, effet significatif au-delà de 7 mg
Diamond et al., 2005	19 hommes	7,5 mg nasal + 25 mg de sildénafil
Diamond et al., 2006	18 femmes (trouble de l'excitation)	20 mg nasal, dose unique
Safarinejad et Hosseini, 2008	342 hommes	10 mg nasal, à la demande
Clayton et al., 2016	327 femmes (efficacité)	0,75, 1,25 ou 1,75 mg SC, à la demande
RECONNECT, 2019	1 267 femmes	1,75 mg SC, à la demande, 8 doses par mois au plus

Ces chiffres décrivent ce qui a été administré dans des essais encadrés, pas des recommandations. Les doses nasales ne se transposent pas à la voie sous-cutanée : l'absorption nasale est très variable.

Protocole de reconstitution (usage recherche uniquement)

Le PT-141 est fourni lyophilisé, en flacon de 10 mg. On le reconstitue avec de l'eau bactériostatique (eau pour préparations injectables additionnée de 0,9 % d'alcool benzylique). Le volume d'eau fixe la concentration. Le tableau convertit en unités sur une seringue à insuline U-100, où 100 unités valent 1 ml.

Volume d'eau ajouté	Concentration	1 unité (0,01 ml)	10 unités (0,1 ml)	0,75 mg	1,75 mg
1 ml	10 mg/ml	0,1 mg	1 mg	7,5 unités	17,5 unités
2 ml	5 mg/ml	0,05 mg	0,5 mg	15 unités	35 unités

La dilution à 2 ml est la plus lisible : 10 unités valent 0,5 mg. Bonnes pratiques de manipulation :

• désinfecter le septum à l'alcool isopropylique ;
• injecter l'eau lentement contre la paroi du flacon, jamais directement sur la poudre ;
• faire tourner doucement le flacon jusqu'à dissolution complète, sans agiter ;
• vérifier l'absence de particules et de trouble avant tout prélèvement.

Stabilité et conservation

Lyophilisé, le PT-141 se conserve au mieux à -20 °C, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Une fois reconstitué, il se garde entre 2 et 8 °C, toujours à l'abri de la lumière. La forme commerciale Vyleesi se conserve à 25 °C au plus, mais sa formulation n'est pas celle d'un flacon reconstitué au laboratoire. En eau bactériostatique, on retient une utilisation dans les semaines qui suivent, en manipulation aseptique, sans congélations répétées.

Le tryptophane craint la photo-oxydation. Pour le détail des mécanismes de dégradation, voir notre guide de conservation des peptides lyophilisés.

Sécurité : les signaux à connaître

Le brémélanotide est l'un des rares peptides de recherche dont la tolérance a été décrite sur plus de mille personnes. Les signaux sont connus et chiffrés :

• Nausées : l'effet le plus fréquent (40 % dans RECONNECT, 40,4 % dans l'extension ouverte), surtout à la première dose.
• Pression artérielle : hausse transitoire de quelques mmHg, d'où la contre-indication en cas d'hypertension non contrôlée ou de maladie cardiovasculaire. C'est ce signal, amplifié par la voie nasale, qui a fait abandonner le spray.
• Pigmentation : l'agonisme MC1R reste présent. L'hyperpigmentation devient fréquente quand on injecte tous les jours, et elle n'est pas toujours réversible.
• Foie : un cas d'hépatite aiguë dans l'extension ouverte, sans lien de causalité établi.

Ces données décrivent un produit pharmaceutique contrôlé. Pour un réactif, elles supposent une identité et une pureté prouvées : spectrométrie de masse, HPLC et certificat d'analyse par lot, à exiger de tout fournisseur, le nôtre compris.

Statut réglementaire

• États-Unis : Vyleesi est autorisé par la FDA depuis le 21 juin 2019, pour la femme non ménopausée uniquement. En décembre 2023, Palatin a vendu Vyleesi à Cosette Pharmaceuticals, tout en conservant les droits du brémélanotide pour l'obésité et la dysfonction érectile.
• Union européenne : le brémélanotide n'a pas d'autorisation de mise sur le marché. Il n'apparaît pas dans la base des médicaments évalués par l'EMA (consultée en octobre 2026), alors que son cousin l'afamélanotide (Scenesse) y figure. En 2013-2014, Palatin avait signé une option de licence pour l'Europe et obtenu un avis scientifique de l'EMA, sans dépôt de dossier connu depuis.
• Homme : aucune autorisation dans la dysfonction érectile.

La recherche continue ailleurs : l'essai de phase 2 BMT-801 (NCT06565611) associait en 2025 le brémélanotide au tirzépatide dans l'obésité, avec des résultats communiqués par l'entreprise. En Europe, le PT-141 reste un réactif de recherche (RUO).

Questions fréquentes sur le PT-141

Le PT-141 agit-il comme le Viagra ?

Non. Le sildénafil agit sur les vaisseaux du tissu érectile. Le brémélanotide agit dans le cerveau, sur les récepteurs des mélanocortines de l'hypothalamus. Il a produit des réponses chez des hommes qui répondaient mal au sildénafil (Rosen et al., 2004). Chez la femme, son effet porte sur le désir déclaré, pas sur l'afflux sanguin génital (Diamond et al., 2006).

Quelle dose a été étudiée ?

La dose autorisée aux États-Unis est de 1,75 mg en sous-cutané, au moins 45 minutes avant l'activité sexuelle, une fois par 24 heures au plus et 8 fois par mois au plus. Les études plus anciennes ont exploré 0,3 à 10 mg en sous-cutané chez l'homme, et jusqu'à 20 mg par voie nasale.

Quels sont les effets indésirables les plus fréquents ?

Nausées (40 %), bouffées de chaleur (20 %), réactions au point d'injection (13 %) et maux de tête (11 %) dans les essais de phase III. Il faut y ajouter une hausse transitoire de la pression artérielle et un risque de pigmentation localisée.

Quelle différence avec le Mélanotan II ?

Une seule différence de structure : l'extrémité C-terminale est un acide libre au lieu d'un amide. Le MT-II est resté un réactif sans autorisation. Le brémélanotide est devenu un médicament aux États-Unis après un programme de phase III.

Le PT-141 est-il autorisé en France ?

Non. Aucun médicament à base de brémélanotide n'est autorisé dans l'Union européenne. Il est commercialisé comme réactif de recherche, non destiné à l'usage humain.

Conclusion

Le PT-141 est un cas rare : un peptide né d'un effet secondaire du MT-II, devenu un médicament autorisé après un programme de phase III. Il agit sur le désir par les récepteurs centraux des mélanocortines, sans passer par la vasodilatation. Les essais RECONNECT montrent un effet réel mais modeste, et une tolérance bien décrite, dominée par les nausées. Sans autorisation en Europe, il reste une sonde de référence pour étudier le système mélanocortine et la neurobiologie du désir.

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