PT-141 (bremelanotida): guía completa, mecanismo, estudios, efectos y estatus
El PT-141, o bremelanotida, es un heptapéptido cíclico de la familia de las melanocortinas, muy próximo al Melanotan II, del que solo se diferencia por su extremo C-terminal. Agonista de los receptores MC3R y MC4R expresados en el cerebro, actúa sobre el deseo sexual por una vía central, y no a través de la circulación sanguínea como el sildenafilo. Desarrollado por Palatin Technologies, la FDA lo autorizó el 21 de junio de 2019 con el nombre de Vyleesi para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en la mujer premenopáusica.
Esta guía reúne los datos publicados sobre el PT-141: estructura, mecanismo, farmacocinética, ensayos en mujeres (incluido el programa de fase III RECONNECT) y en hombres, ficha técnica estadounidense, abandono de la forma nasal, diferencias con el Melanotan II, dosis estudiadas, reconstitución y estatus regulatorio. Los productos citados están destinados exclusivamente a la investigación in vitro e in vivo (RUO), no al uso humano. Para situar la molécula dentro de su familia, consulte también nuestra guía de las melanocortinas en investigación.
Identidad molecular y farmacoquímica
La bremelanotida es un análogo sintético de la hormona estimulante de los melanocitos alfa (α-MSH). Su secuencia es Ac-Nle-ciclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH: siete residuos, una N-acetilación y un puente lactama entre el aspartato y la lisina, como en el Melanotan II (MT-II). La única diferencia está en el extremo C-terminal. El MT-II lleva una amida (-NH2), la bremelanotida un ácido carboxílico libre (-OH). Suele presentarse como el metabolito desamidado del MT-II.
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Nombres | Bremelanotida, bremelanotide, PT-141 |
| Nombre comercial (Estados Unidos) | Vyleesi, autoinyector de 1,75 mg |
| Fórmula molecular | C50H68N14O10 |
| Masa molecular | 1025,2 g/mol (base libre; masa exacta 1024,52 Da) |
| Número CAS | 189691-06-3 |
| Familia | Agonista de los receptores de melanocortinas |
Hereda las decisiones de diseño del MT-II, nacidas en la Universidad de Arizona a finales de los años ochenta: norleucina en posición 4 en lugar de la metionina oxidable, D-fenilalanina que estabiliza el giro His-Phe-Arg-Trp portador de la actividad, y ciclación por lactama que protege frente a las proteasas. La historia de esta química se detalla en nuestra guía completa del Melanotan 2.
De dónde viene el PT-141
A mediados de los años noventa, los primeros ensayos del MT-II en Tucson, que buscaban pigmentar la piel sin sol, revelaron erecciones espontáneas en los voluntarios varones. Los ensayos de Wessells et al. (1998 y 2000) confirmaron este efecto. Palatin Technologies retomó la pista con una molécula hermana, el PT-141.
Una de las primeras síntesis publicadas del programa es la de Molinoff et al. (Annals of the New York Academy of Sciences, 2003). En la rata y el primate no humano, el PT-141 provocaba erecciones. Administrado por vía sistémica a la rata, activaba neuronas del hipotálamo (aumento de la inmunorreactividad c-Fos), en la misma región que el trazado viral relaciona con el tejido eréctil. En el hombre, la actividad eréctil aumentaba con rapidez, y con la dosis.
Mecanismo de acción: una vía central
Las melanocortinas actúan sobre cinco receptores acoplados a la proteína Gs (MC1R a MC5R). La bremelanotida es un agonista no selectivo. Según su ficha técnica estadounidense, lo más relevante a dosis terapéuticas es su unión al MC1R (melanocitos, pigmentación) y al MC4R (sistema nervioso central). La misma ficha precisa que el mecanismo por el que mejora el deseo sexual en la mujer es desconocido.
Los datos en animales esbozan, no obstante, una explicación. Pfaus et al. (PNAS, 2004) mostraron que el PT-141 aumentaba de forma selectiva las conductas de solicitación de la rata hembra, es decir, el componente «apetitivo» de la conducta sexual, sin modificar la lordosis ni la actividad motora general. La revisión de Pfaus, Giuliano y Gelez (Journal of Sexual Medicine, 2007) precisa que este efecto se obtiene por vía subcutánea, pero también por infusión directa en los ventrículos cerebrales o en el área preóptica medial (mPOA) del hipotálamo. No se obtiene por infusión en el hipotálamo ventromedial. La hipótesis planteada por Pfaus et al. (2022) es la activación de receptores MC4R presinápticos en la mPOA, que aumentaría la liberación de dopamina, neurotransmisor excitador del deseo.
En qué se diferencia del sildenafilo
El sildenafilo y los demás inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5) actúan en la periferia, sobre el músculo liso vascular. Prolongan el efecto del óxido nítrico y del GMP cíclico en los cuerpos cavernosos. Facilitan la respuesta vascular a un estímulo, pero no actúan sobre el deseo en sí. La bremelanotida actúa antes, en el cerebro. Dos observaciones lo ilustran:
- en el estudio de Rosen et al. (2004), produjo respuestas eréctiles significativas en hombres con respuesta insuficiente a Viagra 100 mg;
- en el estudio de Diamond et al. (2006) con 18 mujeres, aumentó el deseo declarado, pero la vasocongestión vaginal medida durante el vídeo erótico no cambió respecto al placebo.
Ambas clases no actúan sobre la misma etapa de la respuesta sexual.
Farmacocinética
La ficha técnica de Vyleesi da los parámetros de la forma subcutánea de 1,75 mg:
| Parámetro | Valor (ficha FDA) |
|---|---|
| Biodisponibilidad subcutánea | Alrededor del 100 % |
| Tiempo hasta el pico (Tmax) | Alrededor de 1 hora (0,5 a 1 h) |
| Pico plasmático (Cmax) | 72,8 ng/ml |
| Semivida terminal | Alrededor de 2,7 horas (1,9 a 4,0 h) |
| Unión a proteínas plasmáticas | 21 % |
| Metabolismo | Hidrólisis de los enlaces amida del péptido cíclico |
| Eliminación (dosis radiomarcada) | 64,8 % en orina, 22,8 % en heces |
La exposición aumenta en caso de insuficiencia renal o hepática (área bajo la curva multiplicada por 1,2 a 2). La bremelanotida puede ralentizar el vaciado gástrico y reducir la absorción de fármacos orales. La ficha señala sobre todo un descenso importante de la exposición a la naltrexona oral y desaconseja esta combinación.
Por vía nasal, Diamond et al. (2004) midieron en hombres sanos una Tmax mediana de 0,5 horas y una semivida de 1,85 a 2,09 horas.
Estudios en mujeres
Fase 2 por vía nasal (Diamond et al., 2006)
En este ensayo cruzado doble ciego (Journal of Sexual Medicine), 18 mujeres premenopáusicas con trastorno de la excitación sexual recibieron 20 mg por vía nasal y un placebo. Más mujeres declararon un deseo moderado o alto tras la bremelanotida (p = 0,0114), sin cambio significativo de la vasocongestión vaginal.
Fase 2b subcutánea (Clayton et al., 2016)
Este ensayo de búsqueda de dosis (NCT01382719), publicado en Women's Health, comparó el placebo con tres dosis subcutáneas (0,75, 1,25 y 1,75 mg), autoadministradas a demanda durante 12 semanas. El análisis de eficacia incluye 327 mujeres premenopáusicas. Para las dosis de 1,25 y 1,75 mg agrupadas frente al placebo:
- eventos sexuales satisfactorios: +0,7 frente a +0,2 al mes (p = 0,0180);
- puntuación total del FSFI (Female Sexual Function Index): +3,6 frente a +1,9 (p = 0,0017);
- malestar (FSDS-DAO total): -11,1 frente a -6,8 (p = 0,0014).
Los efectos adversos notificados fueron náuseas, sofocos y cefalea. Se eligió la dosis de 1,75 mg para la fase III.
RECONNECT: dos ensayos de fase III (Kingsberg et al., 2019)
Los ensayos idénticos 301 (NCT02333071) y 302 (NCT02338960) se realizaron de enero de 2015 a agosto de 2016 y se publicaron en Obstetrics & Gynecology. Protocolo: 1,75 mg por vía subcutánea, a demanda, frente a placebo, durante 24 semanas, en mujeres premenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo (TDSH) adquirido y generalizado.
- Participantes: 1267 mujeres aleatorizadas, de las cuales 1247 en la población de seguridad y 1202 en el análisis de eficacia. Edad media de 39 años; 85,6 % de participantes blancas, 96,6 % reclutadas en Estados Unidos.
- Deseo (dominio deseo del FSFI): diferencia frente al placebo de +0,30 (ensayo 301) y +0,42 (ensayo 302), p < 0,001 en ambos casos.
- Malestar por el bajo deseo (ítem 13 del FSDS-DAO): diferencia de -0,37 (p < 0,001) y -0,29 (p = 0,005).
- Eventos sexuales satisfactorios: sin diferencia significativa frente al placebo según la ficha de la FDA. Era un criterio secundario.
Para medir la magnitud del efecto, el análisis de respondedoras publicado por la FDA en el momento de la autorización ofrece una referencia. Alrededor del 25 % de las pacientes con bremelanotida ganó al menos 1,2 puntos en la puntuación de deseo, frente al 17 % con placebo. El malestar disminuyó al menos 1 punto en el 35 % de ellas, frente al 31 % con placebo. El efecto es estadísticamente claro, pero modesto en valor absoluto y limitado a una parte de las pacientes.
Los abandonos prematuros fueron frecuentes: 40 % frente a 13 % (ensayo 301), 39 % frente a 25 % (ensayo 302). La extensión abierta de 52 semanas (Simon et al., 2019) incluyó a 684 mujeres, de las cuales 272 la completaron, sin nuevas señales de seguridad.
Estudios en hombres
El PT-141 se estudió primero en la disfunción eréctil. Por vía nasal, Diamond et al. (2004) obtuvieron una respuesta eréctil significativa por encima de 7 mg, con una primera erección hacia los 30 minutos. Por vía subcutánea, Rosen et al. (2004) observaron una respuesta significativa desde 1 mg en hombres sanos, y después a 4 y 6 mg en pacientes con respuesta insuficiente a Viagra 100 mg. En 19 pacientes, Diamond et al. (Urology, 2005) combinaron 7,5 mg por vía nasal con 25 mg de sildenafilo: la respuesta superó a la del sildenafilo solo. Por último, Safarinejad y Hosseini (Journal of Urology, 2008) aleatorizaron a 342 hombres que no respondían al sildenafilo (10 mg por vía nasal frente a placebo). Se obtuvo un resultado clínico positivo en el 33,5 % de ellos, frente al 8,5 % con placebo (p = 0,03).
Se imponen dos reservas. En primer lugar, el ensayo de Safarinejad y Hosseini, el mayor de la serie, es objeto desde 2023 de una «expression of concern» publicada por el Journal of Urology. La revista señala así dudas sobre el artículo, que el lector debe tener en cuenta. En segundo lugar, ninguno de estos estudios condujo a una autorización: el desarrollo en hombres se detuvo con la forma nasal. En agosto de 2023, Palatin anunció un programa de fase 2 que combina bremelanotida con un inhibidor de la PDE5 en una sola inyección, para hombres que no responden a los inhibidores de la PDE5 solos.
El abandono de la forma nasal
El primer PT-141 era un espray nasal, probado en hombres y mujeres. El desarrollo de esta forma se interrumpió hacia 2008, cuando la FDA expresó su inquietud por aumentos de la presión arterial observados en algunos participantes. Palatin atribuyó después estos aumentos, así como los efectos digestivos, a una absorción nasal muy variable: una parte de los sujetos recibía una exposición muy superior a la prevista. Se eligió la vía subcutánea, que ofrece una relación más estrecha entre dosis y exposición, para el resto del programa. Con esta forma se reanudaron los ensayos en mujeres, hasta RECONNECT.
Ficha técnica FDA de Vyleesi: lo esencial
- Indicación: trastorno del deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado en la mujer premenopáusica, no debido a una causa médica, psiquiátrica, de pareja o farmacológica.
- Posología autorizada: 1,75 mg por vía subcutánea (abdomen o muslo), a demanda, al menos 45 minutos antes de la actividad sexual prevista. Como máximo una dosis cada 24 horas; no se recomiendan más de 8 dosis al mes. Suspender tras 8 semanas si no hay mejoría.
- Contraindicaciones: hipertensión no controlada y enfermedad cardiovascular conocida.
- Presión arterial: aumento transitorio, como máximo de 6 mmHg la sistólica y 3 mmHg la diastólica, con un pico 2 a 4 horas tras la dosis. Descenso de la frecuencia cardíaca de hasta 5 latidos por minuto. Vuelta a los valores basales en general en 12 horas.
- Hiperpigmentación focal (cara, encías, mamas): alrededor del 1 % en los ensayos controlados. En un estudio aparte, el 38 % de los sujetos la presentó tras 8 dosis diarias, y no se confirmó su desaparición en todos. El riesgo es mayor en pieles oscuras.
- Conservación: a 25 °C como máximo, sin congelar, protegido de la luz.
Efectos adversos más frecuentes en los ensayos, bremelanotida frente a placebo:
| Efecto adverso | Bremelanotida | Placebo |
|---|---|---|
| Náuseas | 40,0 % | 1,3 % |
| Sofocos | 20,3 % | 0,3 % |
| Reacciones en el lugar de inyección | 13,2 % | 8,4 % |
| Cefalea | 11,3 % | 1,9 % |
| Vómitos | 4,8 % | 0,2 % |
Las náuseas eran más frecuentes con la primera dosis (21 %) y bajaban a cerca del 3 % en las siguientes. El 13 % de las pacientes necesitó un antiemético y el 8 % abandonó el tratamiento por este motivo. El tratamiento previo con ondansetrón no reducía las náuseas.
PT-141 y Melanotan II: la diferencia
| Melanotan II (MT-II) | PT-141 (bremelanotida) | |
|---|---|---|
| Extremo C-terminal | Amida (-NH2) | Ácido libre (-OH) |
| Fórmula | C50H69N15O9, 1024,2 g/mol | C50H68N14O10, 1025,2 g/mol |
| Objetivo de desarrollo | Pigmentación sin sol | Trastornos del deseo y de la erección |
| Datos en humanos | Pequeños ensayos de los años noventa (algunas decenas de sujetos) | Fase 2 y fase III (más de 1200 mujeres en RECONNECT) |
| Medicamento autorizado | Ninguno | Vyleesi, Estados Unidos (2019) |
| Pigmentación | Efecto buscado | Efecto adverso señalado en la ficha |
| Nuestra ficha | Melanotan 2 10 mg | PT-141 10 mg |
Ambos péptidos comparten el mismo núcleo cíclico y parte de sus efectos (náuseas, sofocos, pigmentación). Lo que los separa es sobre todo su desarrollo: grandes ensayos para uno, ensayos piloto para el otro.
Dosis estudiadas en la literatura
| Estudio | Población | Dosis de bremelanotida |
|---|---|---|
| Rosen et al., 2004 | Hombres sanos / hombres con respuesta insuficiente a Viagra | 0,3 a 10 mg SC / 4 y 6 mg SC |
| Diamond et al., 2004 | Hombres sanos y pacientes | Nasal, efecto significativo por encima de 7 mg |
| Diamond et al., 2005 | 19 hombres | 7,5 mg nasal + 25 mg de sildenafilo |
| Diamond et al., 2006 | 18 mujeres (trastorno de la excitación) | 20 mg nasal, dosis única |
| Safarinejad y Hosseini, 2008 | 342 hombres | 10 mg nasal, a demanda |
| Clayton et al., 2016 | 327 mujeres (eficacia) | 0,75, 1,25 o 1,75 mg SC, a demanda |
| RECONNECT, 2019 | 1267 mujeres | 1,75 mg SC, a demanda, como máximo 8 dosis al mes |
Estas cifras describen lo que se administró en ensayos supervisados, no recomendaciones. Las dosis nasales no se trasladan a la vía subcutánea: la absorción nasal es muy variable.
Protocolo de reconstitución (solo uso en investigación)
El PT-141 se suministra liofilizado, en vial de 10 mg. Se reconstituye con agua bacteriostática (agua para preparaciones inyectables con un 0,9 % de alcohol bencílico). El volumen de agua fija la concentración. La tabla convierte en unidades de una jeringa de insulina U-100, en la que 100 unidades equivalen a 1 ml.
| Agua añadida | Concentración | 1 unidad (0,01 ml) | 10 unidades (0,1 ml) | 0,75 mg | 1,75 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 ml | 10 mg/ml | 0,1 mg | 1 mg | 7,5 unidades | 17,5 unidades |
| 2 ml | 5 mg/ml | 0,05 mg | 0,5 mg | 15 unidades | 35 unidades |
La dilución con 2 ml es la más fácil de leer: 10 unidades equivalen a 0,5 mg. Buenas prácticas de manipulación:
- desinfectar el septo con alcohol isopropílico;
- inyectar el agua lentamente contra la pared del vial, nunca directamente sobre el polvo;
- girar suavemente el vial hasta la disolución completa, sin agitar;
- comprobar la ausencia de partículas y de turbidez antes de cualquier extracción.
Estabilidad y conservación
Liofilizado, el PT-141 se conserva mejor a -20 °C, protegido de la luz y de la humedad. Una vez reconstituido, se guarda entre 2 y 8 °C, siempre protegido de la luz. El producto comercial Vyleesi se conserva a 25 °C como máximo, pero su formulación no es la de un vial reconstituido en el laboratorio. En agua bacteriostática, se suele recomendar su uso en las semanas siguientes, con manipulación aséptica y sin congelaciones repetidas.
El triptófano es sensible a la fotooxidación. Para el detalle de los mecanismos de degradación, consulte nuestra guía de conservación de péptidos liofilizados.
Seguridad: las señales que conviene conocer
La bremelanotida es uno de los pocos péptidos de investigación cuya tolerancia se ha descrito en más de mil personas. Las señales son conocidas y están cuantificadas:
- Náuseas: el efecto más frecuente (40 % en RECONNECT, 40,4 % en la extensión abierta), sobre todo con la primera dosis.
- Presión arterial: aumento transitorio de algunos mmHg, de ahí la contraindicación en caso de hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular. Esta señal, amplificada por la vía nasal, llevó a abandonar el espray.
- Pigmentación: el agonismo MC1R sigue presente. La hiperpigmentación se vuelve frecuente con inyecciones diarias y no siempre es reversible.
- Hígado: un caso de hepatitis aguda en la extensión abierta, sin relación causal establecida.
Estos datos describen un producto farmacéutico controlado. Para un reactivo, presuponen una identidad y una pureza demostradas: espectrometría de masas, HPLC y certificado de análisis por lote, que deben exigirse a cualquier proveedor, incluido el nuestro.
Estatus regulatorio
- Estados Unidos: Vyleesi está autorizado por la FDA desde el 21 de junio de 2019, solo para la mujer premenopáusica. En diciembre de 2023, Palatin vendió Vyleesi a Cosette Pharmaceuticals, conservando los derechos de la bremelanotida para la obesidad y la disfunción eréctil.
- Unión Europea: la bremelanotida no tiene autorización de comercialización. No figura en la base de medicamentos evaluados por la EMA (consultada en octubre de 2026), mientras que su pariente la afamelanotida (Scenesse) sí figura. En 2013-2014, Palatin firmó una opción de licencia para Europa y obtuvo un asesoramiento científico de la EMA, sin que se conozca ninguna solicitud desde entonces.
- Hombres: ninguna autorización en la disfunción eréctil.
La investigación continúa en otros campos: el ensayo de fase 2 BMT-801 (NCT06565611) combinó en 2025 la bremelanotida con la tirzepatida en la obesidad, con resultados comunicados por la empresa. En Europa, el PT-141 sigue siendo un reactivo de investigación (RUO).
Preguntas frecuentes sobre el PT-141
¿El PT-141 actúa como el Viagra?
No. El sildenafilo actúa sobre los vasos del tejido eréctil. La bremelanotida actúa en el cerebro, sobre los receptores de melanocortinas del hipotálamo. Produjo respuestas en hombres con respuesta insuficiente al sildenafilo (Rosen et al., 2004). En la mujer, su efecto se refiere al deseo declarado, no al flujo sanguíneo genital (Diamond et al., 2006).
¿Qué dosis se ha estudiado?
La dosis autorizada en Estados Unidos es de 1,75 mg por vía subcutánea, al menos 45 minutos antes de la actividad sexual, como máximo una vez cada 24 horas y 8 veces al mes. Los estudios más antiguos exploraron de 0,3 a 10 mg por vía subcutánea en hombres, y hasta 20 mg por vía nasal.
¿Cuáles son los efectos adversos más frecuentes?
Náuseas (40 %), sofocos (20 %), reacciones en el lugar de inyección (13 %) y cefalea (11 %) en los ensayos de fase III. A ello se suman un aumento transitorio de la presión arterial y un riesgo de pigmentación localizada.
¿Qué diferencia hay con el Melanotan II?
Una sola diferencia estructural: el extremo C-terminal es un ácido libre en lugar de una amida. El MT-II siguió siendo un reactivo sin autorización. La bremelanotida se convirtió en medicamento en Estados Unidos tras un programa de fase III.
¿Está autorizado el PT-141 en España y en Europa?
No. Ningún medicamento a base de bremelanotida está autorizado en la Unión Europea. Se comercializa como reactivo de investigación, no destinado al uso humano.
Conclusión
El PT-141 es un caso poco común: un péptido nacido de un efecto secundario del MT-II que se convirtió en medicamento autorizado tras un programa de fase III. Actúa sobre el deseo a través de los receptores centrales de melanocortinas, sin pasar por la vasodilatación. Los ensayos RECONNECT muestran un efecto real pero modesto, y una tolerancia bien descrita, dominada por las náuseas. Sin autorización en Europa, sigue siendo una sonda de referencia para estudiar el sistema de melanocortinas y la neurobiología del deseo.
Pida su PT-141 10 mg: vial liofilizado, stock en Francia, enviado desde Francia. Para sus protocolos comparativos, el Melanotan 2 10 mg también está disponible.
