Semax: guía completa del péptido de la cognición en investigación (2026)

El Semax es un heptapéptido sintético (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) diseñado en el Instituto de Genética Molecular de la Academia de Ciencias de Rusia, en Moscú: los cuatro primeros aminoácidos de la ACTH 4-10, el fragmento de la hormona adrenocorticotropa, prolongados con el tripéptido Pro-Gly-Pro. Utilizado como medicamento en Rusia, en gotas nasales, tras un accidente cerebrovascular isquémico y en algunas enfermedades del nervio óptico, hoy es uno de los péptidos «cognitivos» más buscados en Europa. Su expediente científico merece, sin embargo, una lectura atenta: mucho trabajo en roedores, estudios en humanos sobre todo rusos y de pequeño tamaño, y ningún ensayo registrado en ClinicalTrials.gov.

Esta guía repasa la estructura y la estabilidad del Semax, la vía intranasal, los mecanismos estudiados (BDNF, receptores de melanocortinas, serotonina y dopamina), su uso médico en Rusia, la calidad real de los estudios, la variante «N-acetil Semax amidato» que se vende en internet, la diferencia con el Selank, las dosis descritas en la literatura y la reconstitución. Uso exclusivo de investigación in vitro e in vivo (RUO).

Origen: quince años de trabajo en Moscú

El Semax nace a principios de los años 1980 en el equipo de Igor Ashmarin y Nikolái Myasoedov, en el Instituto de Genética Molecular. El punto de partida: el fragmento 4-10 de la ACTH, conocido por actuar sobre la atención y la memoria en animales. Ese fragmento tiene un defecto importante: las enzimas de la sangre lo degradan rápidamente.

En 1997, Ashmarin et al. publican el balance de quince años de investigación (Zh Vyssh Nerv Deiat, 1997): según ellos, el Semax es «uno de los raros análogos de péptidos reguladores» que ha superado todas las etapas, desde la investigación básica hasta el uso médico. Describen, en animales y en humanos, una estimulación de la memoria de trabajo y de la atención, una mayor resistencia a la hipoxia y efectos prolongados, de 20 a 24 horas tras una administración intranasal de 0,015 a 0,050 mg/kg. Este texto de referencia procede, no obstante, de los propios diseñadores.

Identidad molecular y farmacoquímica

El Semax tiene como secuencia Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), como fórmula molecular C₃₇H₅₁N₉O₁₀S, una masa molecular de 813,9 g/mol (PubChem, CID 9811102) y el número CAS 80714-61-0. Es un péptido lineal de siete aminoácidos, sin puente disulfuro ni cadena lipídica.

• Met-Glu-His-Phe: los residuos 4 a 7 de la ACTH, portadores de la actividad sobre el sistema nervioso central descrita para el fragmento 4-10.
• Pro-Gly-Pro: el tripéptido añadido en el extremo C-terminal en lugar de Arg-Trp-Gly. Según sus diseñadores, este motivo rico en prolina frena las peptidasas; la misma «cola» se reutilizó para el Selank.
• La metionina N-terminal es oxidable (formación de sulfóxido), primer punto de atención para la conservación.

La ganancia de estabilidad se ha medido. En sangre y suero de rata, Potaman et al. (Biochem Biophys Res Commun, 1991) muestran que una aminopeptidasa sensible a la bestatina retira primero la metionina y después el glutamato, y que el Semax resiste mejor que la ACTH 4-10 a las demás enzimas implicadas en la degradación. Tras la administración nasal en ratas, Shevchenko et al. (Bioorg Khim, 2006) encuentran el tripéptido Pro-Gly-Pro como fragmento mayoritario en las muestras biológicas.

Vía intranasal: lo que llega al cerebro

En la literatura rusa, el Semax se administra por la nariz. La idea es aprovechar una mucosa muy vascularizada, cercana al cerebro, para alcanzar rápidamente el sistema nervioso central. Las mediciones disponibles se hicieron en ratas, con Semax marcado con tritio.

• Shevchenko et al., 2006: 50 µg/kg por vía nasal (20 µl de solución); dos minutos después, el cerebro contiene el 0,093 % de la radiactividad administrada por gramo de tejido, el 80 % en forma de Semax intacto. La degradación enzimática es rápida.
• Shevchenko et al., 2019 (Pharmaceutical Chemistry Journal): los picos alcanzan el 1,69 % de la dosis en plasma y el 0,13 % en el cerebro para el Semax (0,16 % para el Selank).
• Sheremet et al., 2004 (Vestn Oftalmol): el Semax tritiado, administrado por la nariz, también penetra en los ojos de la rata, base del razonamiento para su uso en las enfermedades del nervio óptico.

Se imponen dos conclusiones. La vía nasal sí hace entrar el péptido en el cerebro del roedor, muy rápido. Pero la fracción es pequeña y ningún estudio publicado en humanos mide la cantidad de Semax que llega al cerebro.

Mecanismos estudiados

BDNF y receptor TrkB

El mecanismo más citado es el aumento del BDNF (brain-derived neurotrophic factor), una proteína que favorece la supervivencia de las neuronas y la plasticidad sináptica. Dolotov et al. (Journal of Neurochemistry, 2006) muestran en ratas que el Semax tritiado se une de forma específica y reversible a membranas del prosencéfalo basal (K_D de 2,4 nM, unión dependiente del calcio), y que una dosis nasal de 50 o 250 µg/kg aumenta el BDNF de esa región en tres horas, pero no el del cerebelo. La naturaleza de estos sitios de unión no se precisa.

El mismo equipo (Dolotov et al., Brain Research, 2006) mide en el hipocampo de la rata, tras una dosis única de 50 µg/kg, un aumento máximo del BDNF de 1,4 veces, una fosforilación del receptor TrkB multiplicada por 1,6 y unos ARN mensajeros del BDNF (exón III) y de TrkB multiplicados por 3 y por 2. Shadrina et al. (J Mol Neurosci, 2010) observan además un BDNF claramente aumentado en la retina 90 minutos después del Semax.

Receptores de melanocortinas

La ACTH pertenece a la familia de las melanocortinas, que actúan sobre cinco receptores (MC1R a MC5R). Adan et al. (European Journal of Pharmacology, 1994) probaron en células HEK humanas varios análogos de la ACTH 4-10, entre ellos el [Pro8,10,Gly9]ACTH-(4-10), cuya secuencia es la del Semax. Este péptido antagoniza la acción de la α-MSH en los receptores MC4 y MC5, pero no en MC3, y bloquea en la rata el acicalamiento excesivo inducido por la α-MSH. El papel de estos receptores en sus efectos cognitivos no está establecido.

Serotonina y dopamina

Eremin et al. (Neurochemical Research, 2005) midieron el efecto del Semax (0,15 mg/kg por vía intraperitoneal) en roedores. El 5-HIAA, principal metabolito de la serotonina, aumenta un 25 % en el tejido del estriado a las 2 horas, y su nivel extracelular sube hasta el 180 % entre 1 y 4 horas. En cambio, el Semax solo no modifica la dopamina ni sus metabolitos. Inyectado 20 minutos antes de la D-anfetamina, amplifica con fuerza la liberación de dopamina y la hiperactividad provocadas por esta. «Semax y dopamina» designa, por tanto, la modulación de un estimulante en animales, no un efecto dopaminérgico propio.

Genes de la inmunidad y de los vasos en la isquemia

Medvedeva et al. (BMC Genomics, 2014) analizaron el conjunto de genes expresados en la corteza de ratas tras la oclusión permanente de la arteria cerebral media. El Semax modifica sobre todo genes del sistema inmunitario, que representan más de la mitad de los genes modulados a las 24 horas (inmunoglobulinas, quimiocinas), y genes vasculares: 24 a las 3 horas, 12 a las 24 horas. Los autores ven en ello el mecanismo probable del efecto neuroprotector descrito en clínica.

Uso médico en Rusia

El Semax está registrado en Rusia en forma de gotas nasales al 0,1 % (1 mg/ml) y al 1 % (10 mg/ml), en frascos de 3 ml, con metilparabeno como único excipiente además del agua purificada (prospecto del fabricante, Peptogen, recogido por la enciclopedia RLS). Una gota de la solución al 0,1 % contiene 50 µg; una gota de la solución al 1 %, 500 µg.

• Solución al 1 %: un solo uso, el ictus isquémico en fase aguda.
• Solución al 0,1 %: trastornos cognitivos de origen vascular, encefalopatía, secuelas de traumatismo craneal, neurocirugía o anestesia, recuperación tras un ictus, adaptación a condiciones extremas, atrofia del nervio óptico y neuritis ópticas, y en niños a partir de 5 años, disfunción cerebral mínima, incluido el trastorno por déficit de atención.

Datos clínicos y calidad real de los estudios

Ictus isquémico

El estudio fundacional es el de Gusev et al. (Zh Nevrol Psikhiatr, 1997): 30 pacientes en fase aguda de ictus hemisférico reciben Semax además del tratamiento habitual, comparados con 80 pacientes de gravedad similar tratados de forma convencional. Los autores comunican una recuperación más rápida de los déficits motores; las dosis más eficaces son 12 mg al día en los ictus moderados y 18 mg al día en los graves, durante 5 y 10 días. El resumen no describe ni aleatorización ni placebo.

En 2018, Gusev et al. siguen a 110 pacientes en rehabilitación tras un ictus, con o sin Semax (dos ciclos de 10 días a 6 000 µg/día, separados por 20 días). El Semax aumenta el BDNF plasmático, que se mantiene alto durante todo el estudio, y acelera la mejora del índice de Barthel. Tampoco aquí el resumen menciona aleatorización ni enmascaramiento.

La síntesis más útil procede de un metaanálisis ruso (Shmonin et al., Vestnik Vosstanovitelnoy Meditsiny, 2018). De 167 artículos en PubMed y 197 en eLibrary, 8 estudios (654 pacientes) eran utilizables y solo 3 estudios, 181 pacientes, pudieron agruparse. El Semax al 1 % (12 a 18 mg/día) reduce la gravedad del ictus en la escala NIHSS a los 10-14 y 21 días en las formas moderadas y graves, y mejora la movilidad en todos los subgrupos. Los propios autores concluyen que las pruebas son insuficientes y piden un ensayo multicéntrico doble ciego.

Nervio óptico

Polunin et al. (Vestn Oftalmol, 2000) añadieron el Semax al tratamiento de enfermedades vasculares, tóxicas o inflamatorias del nervio óptico y de atrofias ópticas parciales, en gotas nasales o electroforesis endonasal, frente a un grupo control. Describen mejor agudeza visual, un campo visual más amplio y mejor visión de los colores. El resumen no indica el número de pacientes; los trabajos recientes combinan el Semax con otras técnicas (estimulación magnética, oxigenoterapia): en 2022, Dragon et al. obtienen mejores resultados en 30 pacientes tratados con un conjunto de cuatro métodos que en 30 controles con vitaminas, lo que no permite aislar la parte del Semax.

Voluntarios sanos

En humanos sanos destacan dos estudios de imagen. Lebedeva et al. (Bull Exp Biol Med, 2018) comparan 14 voluntarios con Semax 1 % nasal y 10 con placebo: la resonancia magnética funcional en reposo muestra un mayor volumen de la parte frontal de la red neuronal por defecto. Panikratova et al. (Dokl Biol Sci, 2020) estudian a 52 voluntarios con Semax o Selank. Estos trabajos miden una conectividad cerebral, no una mejora de la memoria o de la concentración.

Lo que valen estos datos

• Origen: casi todos los estudios son rusos, publicados en ruso, a menudo por los equipos que diseñaron la molécula.
• Método: muestras pequeñas; aleatorización o placebo rara vez descritos en los resúmenes.
• Replicación: ningún gran estudio occidental ha reproducido estos resultados.
• Registro: a 10 de octubre de 2026, una búsqueda de «semax» en ClinicalTrials.gov no devuelve ningún ensayo.

En 2021, Doyno y White (Journal of Clinical Pharmacology) clasifican el Selank, primo del Semax, entre los medicamentos rusos «poco estudiados». La observación vale para ambas moléculas.

«N-acetil Semax amidato»: lo que se sabe

Una variante circula en internet con los nombres «N-acetil Semax amidato» o «NA-Semax-NH2»: la misma secuencia, con un grupo acetilo en el extremo N-terminal y una amida en el C-terminal. Se presenta como más potente y duradera.

• La acetilación N-terminal se dirige a las aminopeptidasas, que atacan precisamente la metionina N-terminal; el equipo original midió la resistencia del acetil-Semax a la proteólisis en varios medios biológicos (Shevchenko et al., Dokl Biol Sci, 2013). En su revisión de 2019, los autores consideran el N-acetil-Semax como la opción de estabilización más prometedora, por delante de los liposomas.
• La acetilación también modifica la química del péptido: Magrì et al. (J Inorg Biochem, 2016) muestran que cambia la forma en que el Semax se une al cobre, y que el Ac-Semax, a diferencia del Semax, no protege a células de neuroblastoma de la toxicidad del cobre. El grupo amino libre interviene, por tanto, en al menos una de las propiedades del péptido.
• La amidación C-terminal: no se ha encontrado ningún estudio publicado sobre la forma amidada.
• En humanos: ningún dato. El medicamento ruso es el Semax sin modificar, y todos los estudios clínicos citados aquí se refieren a él.

Una mayor estabilidad en el tubo de ensayo no demuestra una mayor eficacia: el Semax sin modificar sigue siendo la molécula de referencia de la literatura.

Semax y Selank: dos primos, dos perfiles

El Selank procede del mismo instituto, desarrollado con el Instituto de Farmacología Zakusov. Comparte la cola Pro-Gly-Pro, pero su cabeza es distinta: la tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg), un tetrapéptido derivado de las inmunoglobulinas. Su secuencia completa es Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro.

Criterio	Semax	Selank
Secuencia	Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro	Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
Péptido de origen	ACTH 4-7 (hormona adrenocorticotropa)	Tuftsina (inmunoglobulinas)
Perfil estudiado	Atención, recuperación tras ictus, nervio óptico	Ansiedad, sin sedación según sus diseñadores
Mecanismos principales	BDNF/TrkB, antagonismo MC4/MC5, serotonina	Sistema GABA, encefalinas
Estudios clave en humanos	Gusev 1997 (30 frente a 80), 2018 (110)	Zozulia 2008 (62), Medvedev 2014 (60)
Pico cerebral en rata (vía nasal)	0,13 % de la dosis	0,16 % de la dosis

Ambos péptidos inhiben las enzimas del suero humano que degradan las encefalinas (Kost et al., Bioorg Khim, 2001). Para el Selank, Volkova et al. (Frontiers in Pharmacology, 2016) observan en ratas, en una hora, una modificación de 45 de los 84 genes estudiados, relacionados con la neurotransmisión. En el ensayo de Zozulia et al. (2008), el Selank iguala al medazepam en 62 pacientes ansiosos, sin placebo. En resumen, el Semax se estudia como estimulante de la recuperación y de la atención, el Selank como ansiolítico. Para profundizar en la familia: péptidos cognitivos en investigación, del Semax al Dihexa.

Dosis descritas en la literatura

Fuente	Modelo	Dosis y duración	Resultado principal
Ashmarin et al., 1997	Animales y humanos	0,015 a 0,050 mg/kg, vía nasal	Efectos sobre memoria y atención, 20 a 24 h
Dolotov et al., 2006 (J Neurochem)	Rata	50 y 250 µg/kg, vía nasal, dosis única	BDNF aumentado a las 3 h, prosencéfalo basal
Dolotov et al., 2006 (Brain Res)	Rata	50 µg/kg, dosis única	BDNF x1,4, fosforilación de TrkB x1,6
Eremin et al., 2005	Roedor	0,15 mg/kg, intraperitoneal	5-HIAA hasta el 180 %, dopamina sin cambios
Gusev et al., 1997	30 pacientes, ictus agudo	12 mg/día (moderado), 18 mg/día (grave), 5 a 10 días	Recuperación motora más rápida
Gusev et al., 2018	110 pacientes, rehabilitación tras ictus	6 000 µg/día, 2 ciclos de 10 días	BDNF plasmático e índice de Barthel mejorados
Prospecto ruso, solución 0,1 %	Nervio óptico	600 a 900 µg/día, 7 a 10 días	Indicación registrada
Prospecto ruso, solución 0,1 %	Niños desde 5 años	200 a 400 µg/día, 30 días	Indicación registrada
Prospecto ruso, solución 1 %	Ictus agudo	6 000 a 20 000 µg/día según la gravedad, 10 días	Indicación registrada

En el prospecto ruso, la solución al 0,1 % se administra a 200 a 2 000 µg por toma y 500 a 5 000 µg al día, durante 3 a 5 días (hasta 14), con un máximo de 2 a 3 gotas por fosa nasal por toma. Estas cifras describen un medicamento ruso en sus indicaciones, no un protocolo validado en otros lugares.

Protocolo de reconstitución (solo para investigación)

El Semax liofilizado se disuelve fácilmente en agua. La reconstitución habitual se hace con agua bacteriostática (0,9 % de alcohol bencílico), que limita la proliferación bacteriana entre extracciones. La formulación farmacéutica rusa, en cambio, utiliza agua purificada y metilparabeno. En una jeringa U-100, 1 ml = 100 unidades, es decir, 1 unidad = 0,01 ml.

Vial de 5 mg (Semax 5 mg): con 5 ml de agua, 1 mg/ml, la concentración de la solución rusa al 0,1 %, es decir, 1 unidad = 10 µg, 10 unidades = 100 µg, 30 unidades = 300 µg; con 2 ml, 2,5 mg/ml, es decir, 1 unidad = 25 µg, 20 unidades = 500 µg.

Vial de 10 mg (Semax 10 mg): con 1 ml, 10 mg/ml, la concentración de la solución rusa al 1 %, es decir, 1 unidad = 100 µg, 10 unidades = 1 mg; con 2 ml, 5 mg/ml, es decir, 1 unidad = 50 µg, 20 unidades = 1 mg; con 10 ml, 1 mg/ml.

Regla general: concentración (mg/ml) = péptido (mg) ÷ agua (ml); después, volumen a extraer (ml) = cantidad deseada (mg) ÷ concentración. Como referencia, el prospecto ruso cuenta 0,05 ml por gota. Deje que el vial alcance la temperatura ambiente, desinfecte el tapón, inyecte el agua lentamente contra la pared, gire suavemente sin agitar y espere a obtener una solución transparente. Todo sobre el disolvente: guía completa del agua bacteriostática.

Estabilidad y conservación

Liofilizado, el Semax se conserva a -20 °C, protegido de la luz y la humedad. El prospecto del medicamento ruso, una solución acuosa lista para usar, indica conservarlo a 10 °C como máximo, protegido de la luz y sin congelar, con una validez de 2 años para el frasco cerrado. Para una solución reconstituida en el laboratorio, la práctica habitual es conservarla entre 2 y 8 °C y utilizarla en unas cuatro semanas, con manipulación aséptica; ningún estudio de estabilidad publicado se refiere al Semax reconstituido en agua bacteriostática. La metionina N-terminal obliga a evitar el aire, la luz y los ciclos de congelación y descongelación de la solución.

Seguridad y señales notificadas

El prospecto ruso solo señala una leve irritación de la mucosa nasal con el uso prolongado, y ninguna sobredosis conocida. Contraindica el Semax en el embarazo, la lactancia, la psicosis aguda, los trastornos de ansiedad y los antecedentes de convulsiones, y desaconseja el uso simultáneo de vasoconstrictores nasales. Ashmarin et al. (1997) y Gusev et al. (2005, 187 pacientes con insuficiencia cerebrovascular) describen una buena tolerancia, también en personas mayores.

Dos reservas. Estos datos de tolerancia proceden de los mismos estudios rusos, pequeños y de corta duración: no se ha publicado ningún seguimiento a largo plazo. Y la amplificación por el Semax de la liberación de dopamina inducida por la anfetamina en roedores (Eremin et al., 2005) invita a la prudencia ante cualquier asociación experimental con un psicoestimulante.

Estatus regulatorio

El Semax es un medicamento registrado en Rusia. No está autorizado ni por la Agencia Europea de Medicamentos ni por la FDA estadounidense, y no hay ningún ensayo registrado en ClinicalTrials.gov. En Francia y en la Unión Europea se considera de uso exclusivo de investigación (RUO), excluido cualquier uso humano o veterinario.

Preguntas frecuentes sobre el Semax

¿Es eficaz el Semax en humanos?

Los datos en humanos proceden de estudios rusos sobre el ictus (30 pacientes frente a 80 controles en 1997, 110 pacientes en 2018) y sobre el nervio óptico, sin placebo descrito y nunca replicados en Occidente. En personas sanas no se ha demostrado ninguna mejora de la memoria ni de la concentración.

¿Qué dosis de Semax se ha estudiado?

En ratas, de 50 a 250 µg/kg por vía nasal. En el prospecto ruso, de 500 a 5 000 µg al día para la solución al 0,1 % y de 6 000 a 20 000 µg al día para la solución al 1 % en el ictus agudo, durante 10 días.

Semax o Selank: ¿cuál es la diferencia?

La misma cola Pro-Gly-Pro, pero una cabeza derivada de la ACTH en el Semax y de la tuftsina en el Selank. El primero se estudia para la atención y la recuperación neurológica; el segundo, para la ansiedad.

¿Es más potente el N-acetil Semax amidato?

Nada lo demuestra. La acetilación mejora la resistencia a las enzimas en el tubo de ensayo, pero no existe ningún estudio en humanos ni ningún estudio publicado sobre la forma amidada.

¿Cómo se reconstituye un vial de 5 mg?

Con 5 ml de agua bacteriostática se obtiene 1 mg/ml: en una jeringa U-100, 10 unidades = 100 µg. Con 2 ml se obtienen 2,5 mg/ml: 10 unidades = 250 µg.

Conclusión

El Semax tiene una verdadera historia científica: un diseño racional a partir de la ACTH, una estabilidad mejorada por la cola Pro-Gly-Pro, mecanismos documentados en ratas (BDNF, TrkB, serotonina, genes de la inmunidad) y un estatus de medicamento en Rusia. Sus pruebas en humanos siguen siendo pequeñas, rusas y no replicadas. Eso es precisamente lo que lo convierte en un objeto de investigación apasionante: quedan muchas preguntas abiertas, empezando por la cantidad que llega al cerebro humano.

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