Selank: guía completa del péptido ansiolítico ruso en investigación

El Selank es un heptapéptido sintético (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) diseñado en el Instituto de Genética Molecular de la Academia de Ciencias de Rusia, en Moscú, como análogo estabilizado de la tuftsina, un pequeño péptido natural liberado a partir de las inmunoglobulinas. Desarrollado junto con el Instituto de Farmacología Zakusov, está registrado en Rusia en forma de gotas nasales al 0,15 % para los estados de ansiedad. Sus estudios clínicos existen, pero son pocos, pequeños, publicados sobre todo en ruso por los equipos que diseñaron la molécula, y ninguno ha sido reproducido por un equipo occidental.

Esta guía resume lo que realmente se sabe del Selank: estructura y estabilidad, vía intranasal, mecanismos estudiados (encefalinasas, GABA, serotonina, citocinas, expresión génica), ensayos clínicos rusos y sus límites, comparación con las benzodiacepinas tal como aparece en los estudios, dosis empleadas en la literatura, reconstitución y conservación, estatus regulatorio y diferencias con el Semax. Los productos citados están destinados exclusivamente a la investigación in vitro e in vivo (RUO), no al uso humano. Para un panorama de los péptidos estudiados en cognición, consulte también nuestra guía de Semax, Selank, Dihexa y nootrópicos peptídicos.

Identidad molecular: de la tuftsina al Selank

El punto de partida del Selank es la tuftsina, un tetrapéptido de secuencia Thr-Lys-Pro-Arg aislado en 1970 en la Universidad Tufts por Victor Najjar y Kenji Nishioka (Nature, 1970). La tuftsina se libera a partir de la cadena pesada de las inmunoglobulinas G y estimula la fagocitosis de macrófagos y neutrófilos. Su punto débil, como el de la mayoría de los péptidos pequeños, es su fragilidad: las peptidasas de la sangre la cortan rápidamente.

Los investigadores de Moscú alargaron la tuftsina por su extremo C-terminal con tres aminoácidos naturales, Pro-Gly-Pro. Según las publicaciones del Instituto de Genética Molecular (Volkova et al., Frontiers in Pharmacology, 2016; Filatova et al., 2017), esta extensión se eligió para mejorar la estabilidad metabólica del péptido y prolongar su acción. El mismo motivo Pro-Gly-Pro, de la familia de las «gliprolinas», se encuentra en el extremo del Semax, diseñado en el mismo instituto.

Parámetro	Valor
Secuencia	Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP)
Longitud	7 aminoácidos (heptapéptido)
Fórmula molecular	C33H57N11O9
Masa molecular	751,9 g/mol (monoisotópica 751,43 Da)
Número CAS	129954-34-3
Otros nombres	TP-7, Selanc
Origen	Instituto de Genética Molecular (Academia de Ciencias de Rusia), con el Instituto de Farmacología Zakusov

El Selank es un péptido lineal formado solo por L-aminoácidos naturales: sin residuos modificados, sin cadena lipídica y sin ciclación, a diferencia de los péptidos metabólicos modernos como la semaglutida.

Estabilidad y degradación en el organismo

El motivo Pro-Gly-Pro ralentiza la degradación, pero no la impide. El equipo de Zolotarev (Bioorganicheskaya Khimiya, 2006) siguió el Selank marcado con tritio en el plasma y tras su administración intranasal en animales. Los principales productos de degradación identificados son el pentapéptido TKPRP, el tripéptido TKP y los dipéptidos RP y GP. Parte de la actividad biológica podría proceder de estos fragmentos: en el trabajo de Kolomin et al. (Molecular Immunology, 2014), el dipéptido Gly-Pro reproduce en el ratón buena parte de los efectos del Selank sobre la expresión de genes inmunitarios.

El prospecto ruso del medicamento indica que la concentración plasmática del Selank disminuye progresivamente en 5 a 5,5 minutos y declara una biodisponibilidad absoluta del 92,8 % por vía nasal. Estas cifras proceden del fabricante y, hasta donde sabemos, no se han publicado en un estudio farmacocinético humano indexado. Cómo encajan unos efectos descritos durante horas o días con una presencia plasmática de pocos minutos sigue siendo una pregunta abierta.

La vía intranasal

En casi todos los estudios rusos, tanto en animales como en humanos, el Selank se administra por la nariz. El argumento se apoya en un estudio de distribución: Ashmarin et al. (Bioorganicheskaya Khimiya, 2008) compararon en la rata las vías intraperitoneal, intranasal, intragástrica e intravenosa con gliprolinas marcadas con tritio. Concluyeron que la vía intranasal era la más eficaz para llevar estos péptidos al sistema nervioso central. También observaron una fuerte acumulación en el tejido gástrico, cualquiera que fuera la vía.

La vía importa. En el ratón, Vasil'eva et al. (Eksperimental'naya i Klinicheskaya Farmakologiya, 2016) compararon 300 µg/kg al día durante 5 días por vía intraperitoneal e intranasal. El efecto ansiolítico solo apareció en la cepa BALB/c, naturalmente más ansiosa. Y, sobre todo, la vía intraperitoneal aumentó un 38 % la unión de un marcador de los receptores GABA en la corteza frontal, mientras que la vía intranasal aumentó un 23 % la unión de un marcador de los receptores NMDA en el hipocampo, sin efecto sobre el GABA. Ningún estudio humano mide la cantidad que llega al cerebro.

Mecanismos estudiados

El Selank no tiene un receptor identificado. Los mecanismos propuestos se basan en experimentos in vitro o en roedores; esto es lo que muestran esos estudios.

Inhibición de las enzimas que degradan las encefalinas

Las encefalinas son péptidos opioides endógenos implicados en la respuesta al estrés y al dolor, destruidos en pocos minutos por peptidasas. Zozulya et al. (Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2001) observaron que los pacientes con trastorno de ansiedad generalizada presentan una vida media acortada de la leu-encefalina sanguínea, lo que no ocurre en el trastorno de pánico ni en la agorafobia. En plasma humano, el Selank inhibió de forma dependiente de la dosis la hidrólisis de las encefalinas con una CI50 de 15 µM. Un segundo estudio del mismo grupo (Kost et al., 2001) halló una CI50 de 20 µM para el Selank y de 10 µM para el Semax sobre las enzimas del suero humano; los fragmentos pentapeptídicos conservaban este efecto, los más cortos no.

Una CI50 de 15 a 20 µM es elevada; nada demuestra que se alcance in vivo tras una gota nasal.

Sistema GABA

Los autores rusos comparan el Selank con las benzodiacepinas, que potencian el receptor GABA-A. Tres estudios ponen a prueba esta hipótesis. Volkova et al. (Frontiers in Pharmacology, 2016) administraron a ratas 300 µg/kg de Selank o de GABA por vía intranasal y midieron la expresión de 84 genes de la neurotransmisión en la corteza frontal: 45 genes cambiaron de expresión a la hora y 22 a las 3 horas, con perfiles correlacionados entre Selank y GABA. En células de neuroblastoma humano IMR-32, en cambio, Filatova et al. (2017) no hallaron ningún cambio en la expresión de genes GABAérgicos con Selank solo; el péptido solo modificó la respuesta al GABA cuando ambos se combinaban. Por último, Vyunova et al. (Protein and Peptide Letters, 2018), en membranas de cerebro de rata, describieron el Selank como un modulador alostérico positivo de la unión del GABA marcado y observaron que bloqueaba el efecto modulador del diazepam y de la olanzapina, lo que sugiere sitios de unión distintos pero en parte superpuestos.

Serotonina y monoaminas

Semenova et al. (2009) trabajaron con 87 ratas cuya síntesis de serotonina se había bloqueado con p-clorofenilalanina: el Selank aumentó el metabolismo de la serotonina en el tronco encefálico 30 minutos después de la inyección, mientras que la tuftsina sola no lo hizo. En el ratón, Narkevich et al. (2008) observaron con 0,3 mg/kg un aumento de la noradrenalina hipotalámica en dos cepas, pero efectos opuestos según la cepa sobre los metabolitos de la dopamina y un descenso de la serotonina del hipocampo solo en los BALB/c. Sus efectos dependen, por tanto, en gran medida del terreno biológico.

Citocinas e interleucina 6

La herencia de la tuftsina aparece en los trabajos inmunológicos. Uchakina et al. (Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii, 2008) informaron de que, in vitro, a 0,1 µM, el Selank suprimía la expresión del gen de la IL-6 en células sanguíneas de pacientes deprimidos pero no de controles sanos, mientras que la concentración de IL-6 en esos cultivos aumentaba; en pacientes ansiosos tratados durante 14 días describieron cambios en el equilibrio de citocinas Th1/Th2. En ratas sometidas a 20 días de estrés social, Yasenyavskaya et al. (2021) midieron un descenso de IL-1β, IL-6, TNF-α y TGF-β1 con Selank a 100 µg/kg al día por vía intraperitoneal.

Expresión génica y BDNF

El Instituto de Genética Molecular ha estudiado ampliamente el efecto del Selank sobre el transcriptoma. Tras una dosis intranasal única de 200 µg/kg en la rata, Kolomin et al. (2013) observaron un cambio de más del doble en el ARNm de 36 genes del hipocampo, y de 20 genes tras un tratamiento repetido, sobre todo genes de proteínas de membrana. En el bazo de ratón, 34 de 84 genes de la inflamación cambiaron de expresión tras una inyección de 100 µg/kg (Kolomin et al., Regulatory Peptides, 2011). Sobre el BDNF, factor neurotrófico ligado a la plasticidad, Inozemtseva et al. (2008) describieron una regulación de su expresión en el hipocampo de rata tras administración intranasal, y Kolik et al. (2019) mostraron que, a 0,3 mg/kg al día durante 7 días, el Selank prevenía en la rata los trastornos de memoria ligados a 30 semanas de alcohol y el aumento de BDNF que los acompaña.

Estos datos describen cambios de expresión, no un mecanismo establecido: se desconoce cuáles causan los efectos conductuales y cuáles son solo una consecuencia.

Datos preclínicos: comportamiento en animales

En roedores, el Selank se estudia sobre todo en modelos de ansiedad y de abstinencia. Kolik et al. (2014) informaron de que una inyección única de 0,3 mg/kg suprimía en la rata la ansiedad de la abstinencia alcohólica aguda (laberinto en cruz elevado, prueba de interacción social) sin modificar el consumo de alcohol. Konstantinopolsky et al. (2022) observaron, en la abstinencia de morfina precipitada por naloxona, una reducción del 39,6 % del índice global de abstinencia, frente al 49,3 % del diazepam a 2 mg/kg. Kasian et al. (Behavioural Neurology, 2017) describieron, en un modelo de estrés crónico leve impredecible, un efecto más marcado de la asociación Selank más diazepam que de cada compuesto por separado.

Uso en Rusia y estudios en humanos

En Rusia, el Selank se comercializa en forma de gotas nasales al 0,15 %, es decir, 1,5 mg de péptido por ml, con parahidroxibenzoato de metilo como conservante. Según el prospecto publicado por el registro ruso RLS, está indicado en adultos de 18 años o más para los estados de ansiedad y la prevención de los trastornos relacionados con el estrés, se dispensa sin receta, a razón de 2 gotas en cada fosa nasal 3 veces al día durante 14 días, y el ciclo puede repetirse tras 1 a 3 semanas.

Los estudios clínicos publicados son los siguientes:

Estudio	Población	Comparador	Resultado comunicado
Zozulya et al., 2008	62 pacientes (ansiedad generalizada, neurastenia)	Medazepam (30 Selank frente a 32)	Efecto ansiolítico similar; efectos antiasténicos y estimulantes adicionales con Selank
Uchakina et al., 2008	Pacientes ansiosos, 14 días	No descrito en el resumen	Cambio en el equilibrio de citocinas Th1/Th2
Medvedev et al., 2014	60 pacientes (trastornos ansiosos, fóbicos, somatomorfos)	Fenazepam	Efecto ansiolítico marcado, que persiste una semana tras la interrupción
Medvedev et al., 2015	70 pacientes	Fenazepam solo (30) frente a fenazepam más Selank (40)	Efecto más precoz y menos efectos adversos del fenazepam en el grupo combinado
Panikratova et al., 2020	52 voluntarios sanos	Placebo y Semax	Cambio en la conectividad cerebral en reposo (resonancia magnética funcional), sin medida clínica

¿Qué valor tienen estos estudios?

Hay que decirlo con claridad: el nivel de evidencia es bajo. Los ensayos incluyen unas pocas decenas de pacientes. Los resúmenes no describen ni aleatorización ni doble ciego, y los ensayos de ansiedad no tienen grupo placebo: el Selank se compara con una benzodiacepina, lo que no permite distinguir un efecto real de un efecto placebo compartido por ambos brazos. La mayoría de las publicaciones están en ruso, en revistas rusas, y firmadas por los diseñadores de la molécula. Una búsqueda en el registro internacional ClinicalTrials.gov (octubre de 2026) no encuentra ningún ensayo sobre el Selank. Y ningún equipo occidental ha publicado una replicación.

La mirada externa va en el mismo sentido. En el Journal of Clinical Pharmacology (2021), Doyno y White califican el fenibut y el Selank de «medicamentos rusos poco estudiados», vendidos en Estados Unidos como complementos alimenticios. El laboratorio de control belga Sciensano (Vanhee et al., Drug Testing and Analysis, 2020) identificó Selank y Semax en preparaciones incautadas y señaló que, hasta donde sabe, estos péptidos no han completado ningún ensayo clínico en el sentido internacional del término.

Selank y benzodiacepinas: lo que dicen los estudios

La comparación con las benzodiacepinas está en el centro de la presentación del Selank y merece una lectura precisa. Lo que está publicado:

• Eficacia ansiolítica comparable al medazepam (Zozulya et al., 2008) y efecto marcado en un estudio frente a fenazepam (Medvedev et al., 2014), sin placebo en ninguno de los dos casos.
• Ausencia de efectos típicos de las benzodiacepinas (amnesia, abstinencia, dependencia): esta afirmación se repite en las introducciones de los artículos del Instituto de Genética Molecular, que remiten a trabajos clínicos rusos. No se ha publicado ningún estudio independiente de dependencia.
• Asociación más que sustitución: en 70 pacientes, añadir Selank al fenazepam aceleró el efecto y redujo la sedación y los problemas de atención y memoria (Medvedev et al., 2015). En la rata, la asociación Selank más diazepam fue la más eficaz bajo estrés crónico (Kasian et al., 2017).
• Interacción a nivel del receptor: en membranas cerebrales, el Selank bloqueó el efecto modulador del diazepam sobre la unión del GABA (Vyunova et al., 2018).
• Abstinencia en animales: efecto cercano al del diazepam, algo inferior, en la abstinencia de morfina en la rata (Konstantinopolsky et al., 2022).

Estos resultados describen ensayos pequeños y comparaciones de laboratorio, no una equivalencia terapéutica.

Selank y Semax: dos primos, dos perfiles

	Selank	Semax
Secuencia	Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro	Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro
Péptido de origen	Tuftsina (inmunoglobulina G)	Fragmento ACTH 4-7
Perfil estudiado	Ansiolítico, inmunomodulador	Recuperación neurológica, atención
Mecanismo más citado	GABA, encefalinasas	BDNF, sistemas monoaminérgicos
Inhibición de encefalinasas (CI50, suero humano)	20 µM	10 µM
Uso en Rusia	Estados de ansiedad	Neurología, ictus

Los dos heptapéptidos comparten instituto de origen, cola Pro-Gly-Pro, vía nasal y los mismos límites de evidencia. El estudio de resonancia magnética funcional de Panikratova et al. (2020) es uno de los pocos que los compara directamente: en 52 voluntarios sanos, describe efectos comunes y efectos propios de cada uno sobre la conectividad entre la amígdala derecha y la corteza temporal derecha.

Dosis estudiadas en la literatura

• Rata, vía intranasal: 300 µg/kg en dosis única (Volkova et al., 2016), presentada como la dosis más eficaz contra la ansiedad; 200 µg/kg en dosis única o en ciclo (Kolomin et al., 2013).
• Rata, vía intraperitoneal: 0,3 mg/kg en dosis única (Kolik et al., 2014; Konstantinopolsky et al., 2022) o 0,3 mg/kg al día durante 7 días (Kolik et al., 2019); 100 µg/kg al día durante 20 días (Yasenyavskaya et al., 2021).
• Ratón: 100 µg/kg por vía intraperitoneal (Kolomin et al., 2011); 300 µg/kg al día durante 5 días por vía intraperitoneal o intranasal (Vasil'eva et al., 2016).
• In vitro: 0,1 µM en células sanguíneas humanas (Uchakina et al., 2008); CI50 de 15 a 20 µM sobre las encefalinasas plasmáticas.
• Humano: el medicamento ruso contiene 1,5 mg/ml, a razón de 2 gotas por fosa nasal 3 veces al día durante 14 días. Los resúmenes de los ensayos clínicos consultados no precisan la dosis administrada, y el prospecto no indica el volumen de una gota.

Protocolo de reconstitución (solo para investigación)

El Selank se suministra liofilizado. Es muy soluble en agua, con tres residuos polares o cargados (Thr, Lys, Arg) de siete. La reconstitución se realiza con agua bacteriostática (alcohol bencílico al 0,9 %), inyectada lentamente contra la pared del vial y homogeneizada con un movimiento circular suave, sin agitar.

Vial	Volumen de agua	Concentración	10 unidades en jeringa U-100 (0,1 ml)
Selank 5 mg	2 ml	2,5 mg/ml	250 µg
Selank 5 mg	1 ml	5 mg/ml	500 µg
Selank 10 mg	2 ml	5 mg/ml	500 µg
Selank 10 mg	4 ml	2,5 mg/ml	250 µg

En una jeringa U-100, 100 unidades equivalen a 1 ml: cada unidad vale 0,01 ml. A 2,5 mg/ml, 1 unidad contiene 25 µg; a 5 mg/ml, 50 µg. A modo de comparación, el medicamento ruso está a 1,5 mg/ml, concentración que se obtiene con unos 3,3 ml para 5 mg o 6,7 ml para 10 mg. En los protocolos de investigación por vía nasal se plantea la cuestión del disolvente: el medicamento ruso utiliza agua purificada con un parabeno como conservante, no alcohol bencílico.

Estabilidad y conservación

Liofilizado, el Selank se conserva mejor a -20 °C, protegido de la luz y la humedad; un almacenamiento breve a 2-8 °C es aceptable. El prospecto ruso indica conservar la solución nasal entre 2 y 8 °C, sin congelar, y como máximo 15 días a 25 °C o menos una vez abierta. Una vez reconstituido en agua bacteriostática, el vial se guarda en el frigorífico y se utiliza preferentemente en las semanas siguientes, con manipulación aséptica. Su secuencia no contiene ni metionina ni cisteína, por lo que es poco sensible a la oxidación; el riesgo principal es la hidrólisis enzimática o bacteriana en caso de contaminación. Para el detalle de las buenas prácticas, consulte nuestra guía de conservación de péptidos liofilizados.

Seguridad y señales comunicadas

El prospecto ruso solo menciona dos efectos adversos, de frecuencia desconocida: reacciones alérgicas, incluso tardías, y un sabor desagradable cuando la solución pasa a la garganta. Contraindica el embarazo, la lactancia y la edad inferior a 18 años. Los ensayos publicados describen una buena tolerancia, pero con muestras demasiado pequeñas y duraciones demasiado cortas para detectar efectos raros o tardíos. No se han publicado fuera de Rusia datos independientes de toxicología a largo plazo, dependencia o interacciones.

Estatus regulatorio

El Selank es un medicamento registrado en Rusia y dispensado sin receta. No está autorizado ni por la Agencia Europea de Medicamentos ni por la FDA estadounidense, y no tiene ningún ensayo registrado en ClinicalTrials.gov. En Francia y en la Unión Europea se rige por el uso de investigación (RUO) y no puede presentarse como medicamento.

Preguntas frecuentes sobre el Selank

¿Es el Selank un péptido natural?

No. Es sintético, pero construido a partir de un péptido natural, la tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg), a la que se añadió el motivo Pro-Gly-Pro para estabilizarla.

¿Actúa el Selank como una benzodiacepina?

Los estudios rusos lo describen como un modulador alostérico de la unión del GABA, con un efecto ansiolítico comparable al del medazepam en un ensayo de 62 pacientes. Pero su sitio de unión parece distinto del del diazepam, y no se ha publicado ningún ensayo grande controlado con placebo.

¿Existen estudios occidentales sobre el Selank?

No hay ensayos clínicos. Las publicaciones occidentales son revisiones críticas (Doyno y White, 2021) y trabajos de laboratorios de control que identifican la molécula en productos incautados (Sciensano, 2020).

¿Qué diferencia hay entre el Selank y el Semax?

Mismo instituto, misma cola Pro-Gly-Pro, misma vía nasal. El Selank deriva de la tuftsina y se estudia como ansiolítico; el Semax deriva de un fragmento de la ACTH y se estudia en neurología y atención.

¿Cómo se reconstituye un vial de 10 mg?

Con 2 ml de agua bacteriostática se obtienen 5 mg/ml: en una jeringa U-100, 10 unidades contienen 500 µg. Con 4 ml se obtienen 2,5 mg/ml y 10 unidades contienen 250 µg.

Conclusión

El Selank tiene una verdadera historia científica: un diseño racional a partir de la tuftsina, más de veinte años de trabajos sobre encefalinasas, GABA, citocinas y expresión génica, y la condición de medicamento en Rusia. Sin embargo, su expediente en humanos sigue siendo escaso: unos pocos ensayos rusos de 60 a 70 pacientes, sin placebo, nunca replicados en otros lugares. Es una herramienta de investigación interesante para estudiar la modulación peptídica de la ansiedad y de la inmunidad, no una molécula cuya eficacia clínica esté establecida según los estándares internacionales.

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