CJC-1295: kompletter Leitfaden DAC vs. no DAC (Mod GRF 1-29) in der Forschung

CJC-1295 ist ein synthetisches Analogon von GHRH (Growth Hormone-Releasing Hormone), dem Hypothalamushormon, das die Hypophyse zur Ausschüttung von Wachstumshormon (GH) veranlasst. Unter diesem Namen zirkulieren in Wirklichkeit zwei verschiedene Moleküle: CJC-1295 mit DAC (Drug Affinity Complex), vom kanadischen Unternehmen ConjuChem entwickelt, um an das Albumin im Blut zu binden und fast eine Woche zu wirken, und CJC-1295 ohne DAC, treffender Mod GRF 1-29 genannt, das nur den Peptidteil enthält und einige zehn Minuten wirkt. Dieser Unterschied in der Wirkdauer verändert alles: das GH-Sekretionsprofil, den untersuchten Verabreichungsrhythmus und die Art, wie die Literatur zu lesen ist.

Dieser Leitfaden fasst die veröffentlichten Daten zur Struktur beider Formen, zu ihrem Mechanismus, ihrer Pharmakokinetik, den beiden maßgeblichen Humanstudien (Teichman et al. 2006; Ionescu und Frohman 2006), zur Kombination mit Ipamorelin sowie zum Vergleich mit Sermorelin und Tesamorelin zusammen. Die genannten Produkte sind ausschließlich für die In-vitro- und In-vivo-Forschung (RUO) bestimmt, gemäß den in Frankreich und Europa geltenden Anforderungen.

Molekulare Identität: ein Grundgerüst, zwei Moleküle

Natives menschliches GHRH besteht aus 44 Aminosäuren, doch seine gesamte biologische Aktivität liegt in den ersten 29 Resten: Das ist das Fragment GRF(1-29), von dem Sermorelin und CJC-1295 abstammen. Dieses Fragment hat eine große Schwäche. Im Plasma spaltet die Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) die ersten beiden Aminosäuren ab und erzeugt ein Fragment GRF(3-44), dessen Aktivität weniger als ein Tausendstel derjenigen des intakten Moleküls beträgt. Frohman et al. (Journal of Clinical Investigation, 1986) maßen bei gesunden Probanden eine Halbwertszeit von 6,8 Minuten für intravenös injiziertes GHRH(1-44).

Um diese Instabilität zu beheben, trägt der Peptidteil von CJC-1295 vier Substitutionen in der Sequenz GRF(1-29), daher der Name „tetrasubstituiertes GRF(1-29)“: ein D-Alanin an Position 2 (blockiert die Spaltung durch DPP-4), ein Glutamin an Position 8, ein Alanin an Position 15 und ein Leucin an Position 27 (ersetzt ein oxidationsempfindliches Methionin). Dieses C-terminal amidierte Peptid aus 29 Aminosäuren ist genau das, was der Markt als CJC-1295 no DAC oder Mod GRF 1-29 verkauft.

CJC-1295 mit DAC ergänzt dieses Grundgerüst um ein C-terminales Lysin mit einer reaktiven Maleimidopropionamid-Gruppe. Diese Gruppe bildet eine kovalente Bindung mit dem freien Thiol von Cystein 34 des Serumalbumins. Jetté et al. (Endocrinology, 2005) beschrieben dieses Design an der Ratte: Unter drei getesteten Derivaten lieferte CJC-1295 über zwei Stunden eine viermal größere GH-Fläche unter der Kurve als GRF(1-29), blieb über 72 Stunden hinaus im Plasma nachweisbar und erschien im Western Blot bereits 15 Minuten nach der Injektion auf der Albuminbande.

Ein historisches Detail erklärt die Namensverwirrung. Der Code „CJC-1295“ bezeichnet ursprünglich das Molekül mit DAC. 2009 analysierte das norwegische Anti-Doping-Labor ein beschlagnahmtes, unter diesem Namen verkauftes Präparat und fand ein Peptid aus 29 Aminosäuren mit amidiertem C-Terminus, also die Form ohne DAC (Henninge et al., Drug Testing and Analysis, 2010). Die Handelsbezeichnung „CJC-1295 no DAC“ ist aus diesem Gebrauch entstanden. Beide Formen teilen die Sequenz, nicht die Pharmakokinetik.

Wirkmechanismus: der GHRH-Rezeptor

Beide Formen aktivieren den GHRH-Rezeptor (GHRH-R), einen G-Protein-gekoppelten Rezeptor der Klasse B, der von den somatotropen Zellen des Hypophysenvorderlappens exprimiert wird. Die Bindung aktiviert das Gs-Protein, die Adenylatcyclase und die Bildung von zyklischem AMP. Das löst sowohl die Freisetzung von gespeichertem GH als auch die Synthese von neuem GH aus. Das zirkulierende GH stimuliert anschließend die IGF-1-Produktion in der Leber, die als integrierter Marker der Wirkung dient.

Dieser Mechanismus hat eine wichtige Folge: Ein GHRH-Analogon ersetzt kein GH, es fordert die Hypophyse auf, es zu bilden. Die Antwort bleibt physiologischen Bremsen unterworfen, allen voran Somatostatin, das die GH-Sekretion hemmt, sowie der negativen Rückkopplung durch IGF-1. Deshalb sehen die Studienautoren den klinischen Nutzen dieser Analoga bei Personen mit funktionsfähiger Hypophyse.

Die Arbeit von Alba et al. (American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism, 2006) zeigt die andere Seite dieses Mechanismus. Bei Mäusen ohne GHRH-Gen normalisierte eine tägliche Injektion von 2 µg CJC-1295 über 5 Wochen Körpergewicht und Körperlänge und erhöhte die GH-Boten-RNA in der Hypophyse, ein Zeichen für eine Proliferation der somatotropen Zellen. Dieselbe Dosis alle 48 oder 72 Stunden verbesserte das Wachstum, ohne es zu normalisieren.

Pharmakokinetik: DAC gegen no DAC

Der Unterschied zwischen beiden Formen ist zuerst eine Frage der Dauer. Einmal an Albumin gebunden, ein reichlich vorhandenes und langlebiges Protein, entgeht die DAC-Form der renalen Filtration und der DPP-4. Teichman et al. (2006) schätzten ihre Halbwertszeit auf 5,8 bis 8,1 Tage bei gesunden Erwachsenen; Ionescu und Frohman (2006) gehen von etwa 8 Tagen aus.

Die Form ohne DAC war nicht Gegenstand einer veröffentlichten pharmakokinetischen Humanstudie. Ihre Halbwertszeit wird meist mit etwa 30 Minuten angegeben: länger als die von nativem GHRH dank der DPP-4-Resistenz, aber im Bereich einer halben Stunde, nicht von Tagen. Diese Zahl stammt aus Sekundärquellen und ist als Schätzung zu lesen, nicht als in einer veröffentlichten Studie gemessener Wert.

Parameter	CJC-1295 mit DAC	CJC-1295 ohne DAC (Mod GRF 1-29)
Struktur	Tetrasubstituiertes GRF(1-29) + Maleimidopropionamid-Lysin	Tetrasubstituiertes GRF(1-29), 29 Aminosäuren
Albuminbindung	Ja, kovalent (Cystein 34)	Nein
Halbwertszeit	5,8 bis 8,1 Tage (Teichman 2006)	Etwa 30 Minuten (Schätzung, keine veröffentlichte Humanstudie)
GH-Profil	Dauerhaft erhöhter Basalwert, Pulse erhalten	Kurzer Puls nach jeder Gabe
Untersuchter Rhythmus	Wöchentlich oder zweiwöchentlich beim Menschen	Keine veröffentlichte Humanstudie
Humandaten	Zwei 2006 veröffentlichte Studien	Keine eigene klinische Publikation

Die beiden maßgeblichen Studien am Menschen

Teichman et al. 2006: die Wirkdauer

Diese im Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (Bd. 91, S. 799-805) veröffentlichte Arbeit umfasst zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosissteigerungsstudien mit 28 und 49 Tagen Dauer, durchgeführt an zwei Zentren mit gesunden Erwachsenen von 21 bis 61 Jahren. Die erste testete vier ansteigende subkutane Einzeldosen, die zweite zwei oder drei wöchentlich oder zweiwöchentlich verabreichte Dosen.

Berichtete Ergebnisse: Nach einer Einzelinjektion stieg das mittlere Plasma-GH um das 2- bis 10-Fache für 6 Tage oder länger und das mittlere IGF-1 um das 1,5- bis 3-Fache für 9 bis 11 Tage, dosisabhängig. Nach wiederholten Dosen blieb IGF-1 bis zu 28 Tage über dem Ausgangswert, mit kumulativem Effekt. Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden nicht berichtet; die Autoren bewerten das Molekül als relativ gut verträglich, insbesondere bei Dosen von 30 und 60 µg/kg.

Ionescu und Frohman 2006: die Frage der Pulsatilität

Die natürliche GH-Sekretion ist pulsatil: Spitzen, vor allem nachts, getrennt durch Täler, in denen GH kaum nachweisbar ist. Dieser Rhythmus erklärt einen Teil der Hormonwirkungen. Ein Reiz, der eine Woche anhält, ließ daher eine Abflachung dieser Spitzen befürchten. Ionescu und Frohman (Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Bd. 91, S. 4792-4797) gingen dieser Frage direkt nach.

Methode: Bei gesunden Männern von 20 bis 40 Jahren wurde GH alle 20 Minuten über 12 Nachtstunden gemessen, vor und eine Woche nach einer Einzelinjektion von 60 oder 90 µg/kg CJC-1295. Ergebnisse: Frequenz und Amplitude der Pulse blieben unverändert. Der basale GH-Spiegel zwischen den Pulsen stieg dagegen um das 7,5-Fache (p < 0,0001), wodurch das mittlere GH um 46 % und IGF-1 um 45 % zunahm. Beide Dosen ergaben ähnliche Antworten, und der IGF-1-Anstieg korrelierte mit keinem Pulsparameter.

Einordnung: Die DAC-Form hebt die Pulsatilität nicht auf, fügt aber einen kontinuierlichen GH-Hintergrund hinzu. Die Autoren folgern, dass die angehobenen Talwerte zum IGF-1-Anstieg beitragen. Die Debatte „DAC oder no DAC“ läuft weitgehend auf diesen Punkt hinaus: Die DAC-Form hebt den Boden dauerhaft an, die Form ohne DAC erzeugt einen kurzen Puls, der wieder abfällt. Welches Profil einem bestimmten Versuchsziel besser dient, bleibt eine offene Frage, die die Literatur nicht durch eine direkte Vergleichsstudie geklärt hat.

Die abgebrochene klinische Entwicklung

ConjuChem startete anschließend eine Phase-II-Studie bei Menschen mit HIV und viszeraler Fettansammlung, der Indikation, in der später Tesamorelin zugelassen wurde. Laut aidsmap wurde diese randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 192 Teilnehmenden am 17. Juli 2006 nach dem Tod eines Teilnehmers an einem Zentrum in Argentinien gestoppt; der Zusammenhang mit dem Produkt wurde damals noch untersucht. CJC-1295 erhielt nie eine Marktzulassung, und die Ergebnisse dieser Phase II wurden nicht in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review veröffentlicht.

Vergleich: Sermorelin, Tesamorelin, CJC-1295

Alle vier Moleküle wirken auf denselben Rezeptor. Sie unterscheiden sich in Länge, Schutz vor DPP-4 und Verweildauer im Blut.

Molekül	Struktur	Halbwertszeit	Status
Sermorelin	Amidiertes GRF(1-29), native Sequenz	Wenige Minuten	Geref, FDA-zugelassen (1990 Diagnostik, 1997 Therapie), ohne Sicherheitsgrund zurückgezogen
Tesamorelin	GHRH(1-44) + N-terminale Hexenoylgruppe	11 Minuten (FDA-Fachinformation)	Egrifta, 2010 von der FDA zugelassen
CJC-1295 ohne DAC	Tetrasubstituiertes GRF(1-29)	Etwa 30 Minuten (Schätzung)	Nicht zugelassen
CJC-1295 mit DAC	Ebenso + albuminbindendes Maleimid-Lysin	5,8 bis 8,1 Tage	Nicht zugelassen, Phase II 2006 gestoppt

Sermorelin ist GRF(1-29) ohne Sequenzänderung. Unter dem Namen Geref wurde es von der FDA 1990 für die Diagnostik und 1997 für die Behandlung des kindlichen GH-Mangels zugelassen. Der Hersteller nahm es vom US-Markt, und die FDA stellte 2013 fest, dass der Rückzug weder aus Sicherheits- noch aus Wirksamkeitsgründen erfolgte. Ohne Schutz vor DPP-4 ist seine Wirkdauer sehr kurz.

Tesamorelin behält alle 44 Aminosäuren von GHRH und trägt am N-Terminus eine Hexenoylgruppe (C6-Kette mit Doppelbindung), die es vor DPP-4 schützt. Es ist das einzige dieser Moleküle mit einem klinischen Phase-III-Dossier. In der Studie von Falutz et al. (New England Journal of Medicine, 2007) erhielten 412 Patienten mit HIV 26 Wochen lang 2 mg täglich oder Placebo: Das viszerale Fettgewebe sank unter Tesamorelin um 15,2 %, unter Placebo stieg es um 5,0 %, und IGF-1 nahm um 81 % zu. Die aktuelle FDA-Fachinformation nennt eine Eliminationshalbwertszeit von 11 Minuten und eine subkutane Bioverfügbarkeit unter 4 %, was eine tägliche Injektion erfordert.

CJC-1295 besetzt beide Enden dieser Familie. Die Form ohne DAC ist wie Sermorelin und Tesamorelin ein kurz wirkendes Molekül, aber besser geschützt als Sermorelin. Die DAC-Form ist die einzige, die mehrere Tage wirkt. Einen Überblick über die Klasse bietet unser Vergleich GHRH vs. GHRP.

Die Kombination mit Ipamorelin

CJC-1295 wird sehr oft zusammen mit Ipamorelin untersucht. Beide Moleküle wirken über unterschiedliche Wege. CJC-1295 aktiviert den GHRH-Rezeptor, Ipamorelin den Growth-Hormone-Secretagogue-Rezeptor (GHS-R1a), den Ghrelin-Rezeptor. Der erste bestimmt die Stärke der Antwort, der zweite löst den Puls aus.

Der Ansatz, beide Wege zu kombinieren, beruht auf einem älteren Befund. Bowers et al. (Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1990) verabreichten 18 gesunden Männern ein GH-freisetzendes Hexapeptid (GHRP) und GHRH, einzeln und gemeinsam: Die Kombination setzte mehr GH frei als die Summe beider, ein Effekt, den die Autoren als synergistisch bezeichnen. Diese Arbeit verwendete natives GHRH und ein GHRP der ersten Generation, nicht CJC-1295 oder Ipamorelin.

Ipamorelin wurde unter den GHRP wegen seiner Selektivität ausgewählt. Raun et al. (European Journal of Endocrinology, 1998) beschrieben dieses Pentapeptid (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2): Beim Schwein setzt es GH mit einer GHRP-6 ähnlichen Potenz frei, jedoch ohne ACTH oder Cortisol zu erhöhen, selbst bei Dosen über dem 200-Fachen der wirksamen Dosis, während GHRP-6 und GHRP-2 beide erhöhten. Beim Menschen maßen Gobburu et al. (Pharmaceutical Research, 1999) eine Halbwertszeit von etwa 2 Stunden und einen einzelnen GH-Gipfel nach etwa 40 Minuten (0,67 h), über fünf Dosisstufen mit je acht Probanden.

Wichtig: Keine veröffentlichte klinische Studie hat die Kombination CJC-1295 + Ipamorelin als solche untersucht. Die Begründung stützt sich auf die mit anderen Molekülen gezeigte GHRH-GHRP-Synergie und auf das Profil jeder Komponente für sich. Pharmakokinetisch am stimmigsten ist die Paarung der Form ohne DAC mit Ipamorelin: zwei kurz wirkende Moleküle, deren Gipfel zusammenfallen. Das gesamte Feld der Sekretagoga behandelt unser Dossier CJC-1295, Ipamorelin, GHRP und MK-677.

In der Literatur untersuchte Dosen

Die einzigen veröffentlichten Humandosen betreffen die DAC-Form, angegeben in Mikrogramm pro Kilogramm Körpergewicht:

• Teichman et al. 2006: ansteigende Einzeldosen, dann zwei oder drei wöchentliche oder zweiwöchentliche Dosen; 30 und 60 µg/kg als am besten verträglich bewertet. Für einen Erwachsenen mit 75 kg entspricht das etwa 2,25 mg und 4,5 mg pro Injektion.
• Ionescu und Frohman 2006: Einzelinjektion von 60 oder 90 µg/kg, ohne signifikanten Unterschied in der Antwort zwischen beiden Dosen.
• Alba et al. 2006 (Mäuse): 2 µg pro Tier, einmal täglich, alle 48 Stunden oder alle 72 Stunden über 5 Wochen; nur die tägliche Gabe normalisierte das Wachstum.

Für die Form ohne DAC wurde keine Dosis durch eine veröffentlichte klinische Studie validiert. Die kursierenden Schemata (oft 100 µg pro Gabe) stammen aus der Praxis, nicht aus der Literatur. Als Anhaltspunkt bei einem verwandten Molekül: Tesamorelin wird in der Studie von Falutz et al. 2007 mit 2 mg täglich eingesetzt.

Rekonstitutionsprotokoll (nur für Forschungszwecke)

Beide Formen liegen als Lyophilisat vor und werden in bakteriostatischem Wasser (0,9 % Benzylalkohol) rekonstituiert. Die folgenden Berechnungen beziehen sich auf eine U-100-Insulinspritze, bei der 1 ml 100 Einheiten entspricht, also 1 Einheit 0,01 ml.

Fläschchen CJC-1295 no DAC 10 mg:

• 2 ml bakteriostatisches Wasser ergeben 5 mg/ml: 100 µg = 0,02 ml = 2 Einheiten.
• 4 ml ergeben 2,5 mg/ml: 100 µg = 0,04 ml = 4 Einheiten. Eine stärkere Verdünnung erleichtert das Ablesen kleiner Volumina.

Fläschchen CJC-1295 DAC 5 mg:

• 2 ml bakteriostatisches Wasser ergeben 2,5 mg/ml: 1 mg = 0,4 ml = 40 Einheiten; 2 mg = 0,8 ml = 80 Einheiten.
• 1 ml ergibt 5 mg/ml: 1 mg = 0,2 ml = 20 Einheiten.

Gute Praxis: Lassen Sie das Fläschchen Raumtemperatur annehmen, spritzen Sie das Wasser langsam an der Glaswand entlang ein, schwenken Sie das Fläschchen sanft ohne zu schütteln bis zur vollständigen Auflösung und prüfen Sie, ob die Lösung klar und partikelfrei ist. Volumina und Spritzen beschreibt unser Leitfaden zum bakteriostatischen Wasser im Detail.

Stabilität und Lagerung

Als Lyophilisat halten sich beide Formen im Kühlschrank (2-8 °C) oder für die Langzeitlagerung im Gefrierschrank (-20 °C), geschützt vor Licht und Feuchtigkeit. Nach der Rekonstitution in bakteriostatischem Wasser werden sie gekühlt aufbewahrt; üblich ist bei Peptiden dieser Größe eine Verwendung innerhalb von 3 bis 4 Wochen bei aseptischer Handhabung. Nach der Rekonstitution nicht einfrieren.

Zwei molekülspezifische Punkte. Der Austausch Methionin → Leucin an Position 27 entfernt eine der Oxidationsstellen des nativen GHRH, und das Glutamin an Position 8 ersetzt ein zur Desamidierung neigendes Asparagin: Diese Änderungen machen die Sequenz robuster als die von Sermorelin. Bei der DAC-Form ist die Maleimidgruppe von Natur aus reaktiv: Sie darf nicht mit thiolhaltigen Agenzien (DTT, Beta-Mercaptoethanol, freies Cystein) in Kontakt kommen, die sie vor dem Versuch neutralisieren würden.

Sicherheit und berichtete Signale

In Teichman et al. 2006 wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet, und die Autoren beschreiben eine relativ gute Verträglichkeit, vor allem bei 30 und 60 µg/kg, was auf eine geringere Verträglichkeit bei den höchsten Dosen hindeutet. Für ein verwandtes zugelassenes Molekül nennt die FDA-Fachinformation von Tesamorelin als häufigste Reaktionen (über 5 %) Gelenkschmerzen, Rötung und Juckreiz an der Injektionsstelle, Schmerzen in den Extremitäten, periphere Ödeme und Muskelschmerzen; sie weist außerdem auf ein Risiko der Glukoseintoleranz hin und verlangt eine Blutzuckerkontrolle. Die Fachinformation führt Ödeme und Gelenkschmerzen auf die Wirkung von GH und IGF-1 zurück, sie können daher auch andere GHRH-Analoga betreffen.

Das einzige dokumentierte schwerwiegende Signal für CJC-1295 bleibt der Todesfall 2006 während der Phase II von ConjuChem, dessen Zusammenhang mit dem Produkt nicht öffentlich festgestellt wurde. Für die Forschung sind nützliche Marker IGF-1 (integriertes Abbild der Wirkung), basales GH und seine Pulse, Nüchternglukose und Insulin.

Regulatorischer Status

CJC-1295, mit oder ohne DAC, ist in keinem Land als Arzneimittel zugelassen. In Europa wird es als Forschungsreagenz (RUO) verkauft, nicht zur Anwendung am Menschen bestimmt. Im Sport führt die Welt-Anti-Doping-Agentur es in ihrer Verbotsliste 2026, Abschnitt S2 (Growth-Hormone-Releasing-Faktoren), namentlich auf, zusammen mit Sermorelin und Tesamorelin, verboten in und außerhalb von Wettkämpfen.

Häufige Fragen zu CJC-1295

Was ist der Unterschied zwischen CJC-1295 DAC und no DAC?

Beide teilen dieselbe Sequenz aus 29 Aminosäuren. Die DAC-Form trägt zusätzlich eine Gruppe, die an das Albumin im Blut bindet. Das verlängert ihre Halbwertszeit auf 5,8-8,1 Tage (Teichman 2006) und hebt das basale GH kontinuierlich an. Die Form ohne DAC wirkt etwa eine halbe Stunde und erzeugt nach jeder Gabe einen kurzen Puls.

Ist CJC-1295 ohne DAC dasselbe wie Mod GRF 1-29?

Ja. „Mod GRF 1-29“ (modifiziertes oder tetrasubstituiertes GRF 1-29) ist der wissenschaftliche Name des Moleküls; „CJC-1295 no DAC“ ist die Handelsbezeichnung, die sich durchgesetzt hat.

Unterdrückt CJC-1295 DAC die natürlichen GH-Pulse?

Nein, laut Ionescu und Frohman 2006: Eine Woche nach der Injektion waren Frequenz und Amplitude der nächtlichen Pulse unverändert. Das GH zwischen den Pulsen stieg dagegen um das 7,5-Fache.

Warum die Kombination mit Ipamorelin?

Weil beide an zwei verschiedenen Rezeptoren ansetzen (GHRH-R und GHS-R1a) und sich die Kombination GHRH + GHRP beim Menschen als synergistisch erwiesen hat (Bowers 1990). Die konkrete Kombination CJC-1295 + Ipamorelin wurde in keiner veröffentlichten Studie getestet.

Worin unterscheidet es sich von Tesamorelin?

Tesamorelin ist ein vollständiges GHRH (44 Aminosäuren) mit N-terminalem Schutz, 2010 von der FDA für die HIV-assoziierte Lipodystrophie zugelassen, mit einer Halbwertszeit von 11 Minuten. CJC-1295 hat keine Zulassung, doch seine DAC-Form wirkt mehrere Tage.

Fazit

CJC-1295 ist ein Molekül mit zwei Gesichtern. Mit DAC ist es eines der wenigen GHRH-Analoga mit einer Wirkdauer von einer Woche, belegt durch zwei 2006 veröffentlichte Humanstudien: GH um das 2- bis 10-Fache für sechs Tage erhöht, IGF-1 bis zu 28 Tage angehoben, Pulsatilität erhalten, aber Basalwert stark angehoben. Ohne DAC ist es ein vor DPP-4 geschütztes GRF(1-29), kurz wirkend, ohne eigene klinische Daten, und der natürliche Partner von Ipamorelin in Protokollen, die einen kurzen Puls anstreben. Die Wahl zwischen beiden ist die Wahl eines Sekretionsprofils: ein dauerhaft angehobener Boden oder ein Puls, der wieder abfällt.

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